Confronto di efficacia e sicurezza dei componenti aggiuntivi di cofrogliptin rispetto alla dose-escalation della dose in metformina nei pazienti con diabete di tipo 2 inadeguatamente controllati con inibitori SGLT-2 più metformina a basso dosaggio: un studio multicentrico e aperto.

Criteri di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 74 anni (inclusivo).
• Soddisfare i criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
• Hanno iniziato il trattamento con una qualsiasi della monoterapia SGLT2I (dapagliflozin 10mg/d, canagliflozin 100mg/d, empagliflozin 10mg/d, Ertugiliflozin 5mg/giorno o Henagliflozin 10mg/giorno) per almeno 8 settimane.
• Hanno ricevuto un trattamento di metformina da 500-1000 mg/giorno per almeno 8 settimane con una dose stabile e invariata mantenuta durante il periodo di screening.
• Livello HbA1c nell'intervallo compreso dal 7,5% al ​​9,5%.
• Livello di glicemia a digiuno (FBG) inferiore a 15 mmol/L prima della randomizzazione.
• Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 40 kg/m2 prima della randomizzazione.
• Ketone di urina test negativo prima della randomizzazione.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) di 60 ml/min/1,73 m2 o superiore prima della randomizzazione.
• Accetta di mantenere la stessa dieta e abitudini di allenamento durante tutto il processo, essere disposto e in grado di utilizzare correttamente un misuratore di glicemia domestico per l'auto-monitoraggio del glicemia (SMBG) e tenere registrazioni.

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1.
• Vari tipi di diabete secondario.
• In sospeso o con un trapianto pancreatico o β-cellula.
• Storia di pancreatite o resezione pancreatica.
• Complicato con chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare.
• Insufficienza epatica moderata o grave di qualsiasi causa, definita come alt (SGPT), AST (SGOT) o livelli sierici di fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore del normale (ULN) durante il periodo di screening.
• Sindrome coronarica acuta (infarto miocardico di elevazione del segmento ST, infarto miocardico di elevazione non di segmento, angina instabile), ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 3 mesi.
• Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg.
• Livello di emoglobina inferiore a 10 g/L o 100 mg/dl.
• Infezioni genitourinarie ricorrenti più di due volte negli ultimi 3 mesi.
• Storia di chirurgia bariatrica o altri interventi chirurgici gastrointestinali che hanno causato il malassorbimento cronico negli ultimi 2 anni.
• Ricevuto farmaci anti-obesità negli ultimi 3 mesi o qualsiasi altro trattamento (ad es. Chirurgia, piani dietetici radicali) che hanno portato a un peso corporeo instabile al momento dello screening.
• Storia del cancro (tranne il carcinoma a cellule basali) e/o il trattamento del cancro negli ultimi 5 anni.
• Positività del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia vascolare periferica grave.
• Maleganie ematologiche o eventuali malattie che causano emolisi o instabilità degli eritrociti (ad es. Malaria, babesiosi, anemia emolitica).
• Malattie coesistenti del sistema immunitario o attualmente riceve una terapia corticosteroide sistemica.
• Cambiamenti nel dosaggio dell'ormone tiroideo nelle ultime 6 settimane o qualsiasi altro disturbo endocrino o metabolico incontrollato al di fuori di T2DM.
• L'abuso di alcol o droghe negli ultimi 3 mesi che può ridurre la conformità del processo o qualsiasi malattia cronica che l'investigatore ritiene possa portare a una ridotta conformità alla sperimentazione o a un uso ridotto del farmaco dello studio.
• Allergie note ai componenti del farmaco di studio o di altri farmaci con strutture chimiche o eccipienti simili.
• Donne in gravidanza, donne che intendono rimanere incinte durante lo studio o in allattamento delle donne. Soggetti non disposti a utilizzare una contraccezione affidabile (inclusi preservativi, spermicidi o dispositivi intrauterini) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di studio o le donne che hanno intenzione di utilizzare contraccettivi contenenti progesterone durante questo periodo. Uomini con piani di fertilità durante lo studio.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico negli ultimi 30 giorni.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta alla partecipazione a questo studio da parte dello investigatore.