Effektivitet och säkerhetsjämförelse av tillägg med kofrogliptin kontra metformindos-eskalering hos patienter av typ 2-diabetes som otillräckligt kontrolleras med SGLT-2-hämmare plus lågdosmetformin: ett multicenter, öppen etikettstudie

Inkluderingskriterier:

• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
• Manlig eller kvinna i åldern 18-74 år (inklusive).
• Uppfylla de diagnostiska kriterierna för typ 2 -diabetes mellitus (T2DM).
• Har initierat behandling med någon av SGLT2I -monoterapin (dapagliflozin 10 mg/d, canagliflozin 100 mg/d, empagliflozin 10 mg/d, ertugliflozin 5 mg/dag, eller Henagliflozin 10 mg/dag) i minst 8 veckor.
• Har fått 500-1000 mg/dag metforminbehandling under minst 8 veckor med en stabil, oförändrad dos som upprätthölls under screeningperioden.
• HBA1C -nivå inom intervallet 7,5% till 9,5% inkluderande.
• Fastande blodglukos (FBG) nivå mindre än 15 mmol/L före randomisering.
• Kroppsmassaindex (BMI) mindre än eller lika med 40 kg/m2 före randomisering.
• Urinketon testar negativt före randomisering.
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) på 60 ml/min/1,73m2 eller högre före randomisering.
• Håller med om att upprätthålla samma diet och träningsvanor under hela rättegången och vara villiga och kunna använda en hemblodglukosmätare korrekt för självövervakning av blodglukos (SMBG) och hålla register.

Uteslutningskriterier:

• Typ 1 -diabetes mellitus.
• Olika typer av sekundär diabetes.
• I väntan på eller har genomgått bukspottkörtel- eller ß-cellstransplantation.
• Historik om pankreatit eller bukspottkörtelresektion.
• Komplicerad med diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär koma.
• Måttlig eller svår leverinsufficiens av någon orsak, definierad som ALT (SGPT), AST (SGOT) eller alkalisk fosfatas -serumnivåer större än 3 gånger den övre gränsen för normal (ULN) under screeningperioden.
• Akut koronarsyndrom (St-segmenthöjning av hjärtinfarkt, icke-S-Segment-förhöjning av hjärtinfarkt, instabil angina), stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) under de senaste tre månaderna.
• Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg.
• Hemoglobinnivå mindre än 10 g/L eller 100 mg/dL.
• Återkommande genitourinary infektioner mer än två gånger under de senaste tre månaderna.
• Historik om bariatrisk kirurgi eller andra gastrointestinala operationer som orsakar kronisk malabsorption under de senaste två åren.
• Fick medicin mot fetma under de senaste tre månaderna eller någon annan behandling (t.ex. kirurgi, radikala dietplaner) som ledde till instabil kroppsvikt vid screening.
• Cancerhistoria (utom basalcellcancer) och/eller cancerbehandling under de senaste 5 åren.
• Mänskligt immunbristvirus (HIV) positivitet.
• Allvarlig perifer kärlsjukdom.
• Hematologiska maligniteter eller sjukdomar som orsakar hemolys eller erytrocytinstabilitet (t.ex. malaria, babesios, hemolytisk anemi).
• Samexisterande immunsystemsjukdomar eller för närvarande får systemisk kortikosteroidterapi.
• Förändringar i dosering av sköldkörtelhormon under de senaste 6 veckorna, eller någon annan okontrollerad endokrina eller metaboliska störningar utanför T2DM.
• Alkohol- eller narkotikamissbruk under de senaste tre månaderna som kan minska försöken om försök eller kroniska sjukdomar som utredaren anser kan leda till minskad försöksöverensstämmelse eller minskad användning av studiemedlet.
• Kända allergier mot komponenter i studiemedicinen eller andra läkemedel med liknande kemiska strukturer eller hjälpämnen.
• Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida under studien eller ammande kvinnor. Ämnen som inte vill använda tillförlitlig preventivmedel (inklusive kondomer, spermicider eller intrauterina enheter) från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret till 28 dagar efter den senaste administrationen av studiemedicinen, eller kvinnor som planerar att använda progesteroninnehållande preventivmedel under denna period. Män med fertilitetsplaner under studien.
• Deltagande i någon annan klinisk studie under de senaste 30 dagarna.
• Alla andra tillstånd som anses vara olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren.