L'application de nouveaux précurseurs régulateurs CD8 identifiés dans l'induction de la tolérance immunitaire après Allo-HSCT
L'application de nouveaux précurseurs régulateurs de CD8 identifiés dans l'induction de la tolérance immunitaire après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
La transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est le traitement le plus efficace pour la leucémie aiguë. La reconstitution du système immunitaire du receveur avec les cellules HSCT dérivées du donneur et le développement de la tolérance immunitaire sont essentielles au succès de la GCSH. Les patients qui ne parviennent pas à établir une tolérance immunitaire après la transplantation développent une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), ce qui est une menace grave pour la vie des patients et la qualité de vie.
En utilisant la technologie de séquençage multi-omiques monocellulaires, l'investigateur principal de l'étude a élucidé la distribution des sous-populations de cellules immunitaires chez les patients qui ont réussi à établir la tolérance immunitaire après la transplantation. Cette recherche a également identifié un nouveau groupe de précurseurs régulateurs de CD8 (TRPS CD8), confirmant leur rôle régulatrice critique dans l'induction de la tolérance immunitaire chez les patients post-transplantation. Cette découverte suggère que cette sous-population peut servir de nouvelle cible pour prédire et intervenir dans la GVHD. La mise en œuvre réussie de ce projet établira une nouvelle méthode pour la prédiction précoce de la GVHD et fournira une nouvelle stratégie pour l'intervention clinique du GVHD.
Le but de cette étude observationnelle est d'explorer la sensibilité et la validité des TRP CD8 comme une nouvelle molécule de biomarqueur pour prédire le développement de la GVHD par une cohorte clinique prospective. La principale question à laquelle il vise à répondre est:
Le CD8 TRPS peut-il servir de marqueur moléculaire efficace pour la prédiction de l'occurrence GVHD? La cellule CD8 TRPS peut-elle servir de nouvelle stratégie pour l'intervention GVHD?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Les patients proposés pour la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques;
- 18 ans à 60 ans;
- Tous les patients inscrits doivent signer un consentement éclairé.
Critères d'exclusion:
- Les patients atteints de type de transplantation comme une transplantation sanguine non liée ou du cordon;
- Manque de conformité des patients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sous-groupes CD8 TRP
Délai: De l'inscription au suivi de 2 ans
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Des échantillons de donneurs sains seront prélevés au début du projet, et les échantillons de sang périphérique de patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) seront évalués en série à 90 jours, 180 jours, 365 jours et 2 ans après la transplantation.
Dans cette étude, la cytométrie en flux sera utilisée pour analyser les proportions et les nombres absolus de CD8TRP dans le sang périphérique des donneurs sains et des receveurs de transplantation en combinant des marqueurs tels que CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 Foxp3 、 TCF1.
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De l'inscription au suivi de 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction des cellules T
Délai: De l'inscription au suivi de 2 ans
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Des échantillons de donneurs sains seront prélevés au début du projet, et les échantillons de sang périphérique de patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) seront évalués en série à 90 jours, 180 jours, 365 jours et 2 ans après la transplantation. Les cellules T du sang périphérique seront isolées et soumises à une stimulation in vitro en utilisant des billes CD3 / CD28 ou les agents pharmacologiques phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'ionomycine.
Après la stimulation, la production de cytokines sera évaluée, y compris, mais sans s'y limiter, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, CD107A, perforine et granzyme B.
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De l'inscription au suivi de 2 ans
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Activation des cellules T
Délai: De l'inscription au suivi de 2 ans
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Des échantillons de donneurs sains seront prélevés au début du projet, et les échantillons de sang périphérique de patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) seront évalués en série à 90 jours, 180 jours, 365 jours et 2 ans après la transplantation.
Les marqueurs d'activation CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 et HLA-DR, entre autres, seront détectés via une cytométrie en flux pour évaluer l'état d'activation des cellules T dans le sang périphérique des donneurs sains et des transplantations.
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De l'inscription au suivi de 2 ans
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Sous-ensemble de cellules T
Délai: De l'inscription au suivi de 2 ans
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Des échantillons de donneurs sains seront prélevés au début du projet, et les échantillons de sang périphérique de patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) seront évalués en série à 90 jours, 180 jours, 365 jours et 2 ans après la transplantation.
Cette étude utilisera une cytométrie en flux pour quantifier les proportions de diverses sous-populations de cellules T dans le sang périphérique de donneurs sains et de transplantations, notamment des émigrants thymiques récents (RTE), des cellules T naïves, des cellules T à mémoire centrale (TCM), des cellules T de mémoire effective (TEM), des cellules T à la mémoire effective en phase terminale.
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De l'inscription au suivi de 2 ans
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Épuisement des lymphocytes T
Délai: De l'inscription au suivi de 2 ans
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Des échantillons de donneurs sains seront prélevés au début du projet, et les échantillons de sang périphérique de patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) seront évalués en série à 90 jours, 180 jours, 365 jours et 2 ans après la transplantation. L'épuisement des lymphocytes T sera évalué par l'analyse d'une gamme de marqueurs spécifiques, y compris les molécules PD-1, Tigit, Lag-3, Tim-3 et associées.
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De l'inscription au suivi de 2 ans
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Sortie thymique
Délai: De l'inscription au suivi de 2 ans
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Des échantillons de donneurs sains seront prélevés au début du projet, et les échantillons de sang périphérique de patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) seront évalués en série à 90 jours, 180 jours, 365 jours et 2 ans après la transplantation.
L'état fonctionnel de la sortie thymique sera évalué de manière globale en détectant les marqueurs CD31, CD38 et CD103 dans le sang périphérique en utilisant la cytométrie en flux.
De plus, le niveau de SJTREC (cercle d'excision du récepteur des cellules T de congé T) sera mesuré pour illustrer davantage la capacité fonctionnelle de la sortie thymique.
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De l'inscription au suivi de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025PHB050-001
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