L'applicazione di nuovi precursori regolatori CD8 identificati nell'indurre la tolleranza immunitaria dopo lo-HSCT
L'applicazione di nuovi precursori regolatori CD8 identificati nell'induttura della tolleranza immunitaria dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche alogeniche
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT) è il trattamento più efficace per la leucemia acuta. La ricostituzione del sistema immunitario del destinatario con cellule HSCT derivate dai donatori e lo sviluppo della tolleranza immunitaria sono fondamentali per il successo di HSCT. I pazienti che non riescono a stabilire la tolleranza immunitaria dopo il trapianto sviluppano una malattia da innesto contro-host (GVHD), che è una grave minaccia per la vita dei pazienti e la qualità della vita.
Utilizzando la tecnologia di sequenziamento multi-OMIC a cella singola, il principale investigatore dello studio ha chiarito la distribuzione delle sottopopolazioni di cellule immunitarie in pazienti che hanno stabilito con successo la tolleranza immunitaria post-trapianto. Questa ricerca ha anche identificato un nuovo gruppo di precursori regolatori CD8 (CD8 TRPS), confermando il loro ruolo regolare critico nell'induttura della tolleranza immunitaria nei pazienti post-trapianto. Questa scoperta suggerisce che questa sottopopolazione può servire da nuovo obiettivo per prevedere e intervenire in GVHD. La riuscita implementazione di questo progetto stabilirà un nuovo metodo per la previsione precoce di GVHD e fornirà una nuova strategia per l'intervento clinico di GVHD.
L'obiettivo di questo studio osservazionale è esplorare la sensibilità e la validità del CD8 TRPS come nuova molecola di biomarcatori per prevedere lo sviluppo di GVHD attraverso una coorte clinica prospettica. La domanda principale a cui mira a rispondere è:
Il CD8 TRPS può fungere da marcatore molecolare efficace per la previsione dell'evento GVHD? La cellula CD8 TRPS può servire come una nuova strategia per l'intervento GVHD?
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti proposti per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
- Età 18 ~ 60 anni;
- Tutti i pazienti iscritti devono firmare un consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con tipo di trapianto come trapianto di sangue non correlato o cordonale;
- Mancanza di conformità del paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di sottogruppi CD8 TRP
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Campioni di donatori sani saranno raccolti all'inizio del progetto e i campioni di sangue periferici di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) saranno valutati in serie a 90 giorni, 180 giorni, 365 giorni e 2 anni dopo il trapianto.
In questo studio, la citometria a flusso verrà utilizzata per analizzare le proporzioni e il numero assoluto di CD8TRP nel sangue periferico di donatori sani e destinatari del trapianto combinando marcatori come CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 FOXPP3 、 TCF1.
|
Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Funzione a cellule T.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Campioni di donatori sani saranno raccolti all'inizio del progetto e i campioni di sangue periferici di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) saranno valutati in serie a 90 giorni, 180 giorni, 365 giorni e 2 anni dopo il trapianto. Le cellule T periferiche del sangue saranno isolate e sottoposte a stimolazione in vitro usando perle CD3/CD28 o agenti farmacologici Phorbol 12-miristate 13-acetato (PMA) e ionomicina.
Dopo la stimolazione, la produzione di citochine sarà valutata, incluso ma non limitato a IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, CD107A, Perforin e Granzima B.
|
Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
|
Attivazione delle cellule T.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Campioni di donatori sani saranno raccolti all'inizio del progetto e i campioni di sangue periferici di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) saranno valutati in serie a 90 giorni, 180 giorni, 365 giorni e 2 anni dopo il trapianto.
I marcatori di attivazione CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 e HLA-DR, tra gli altri, saranno rilevati tramite citometria a flusso per valutare lo stato di attivazione delle cellule T nel sangue periferico di donatori sani e destinatari di trapianti.
|
Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
|
Sottoinsieme delle cellule T.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Campioni di donatori sani saranno raccolti all'inizio del progetto e i campioni di sangue periferici di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) saranno valutati in serie a 90 giorni, 180 giorni, 365 giorni e 2 anni dopo il trapianto.
Questo studio impiegherà la citometria a flusso per quantificare le proporzioni di varie sottopopolazioni di cellule T nel sangue periferico di donatori sani e destinatari del trapianto, tra cui recenti emigranti timici (RTE), cellule T ingenui, cellule T centrali (TCM), memoria Effettore (TEM), cellule T terminali differenziate (Temra) e cellule T regolatorie (Tregs).
|
Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
|
Stanchezza delle cellule T.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Campioni di donatori sani saranno raccolti all'inizio del progetto e i campioni di sangue periferici di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) saranno valutati in serie a 90 giorni, 180 giorni, 365 giorni e 2 anni dopo il trapianto. L'esaurimento delle cellule T verrà valutato attraverso l'analisi di una gamma di marcatori specifici, tra cui molecole PD-1, TIGIT, LAG-3, TIM-3 e associate.
|
Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
|
Output timico
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Campioni di donatori sani saranno raccolti all'inizio del progetto e i campioni di sangue periferici di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) saranno valutati in serie a 90 giorni, 180 giorni, 365 giorni e 2 anni dopo il trapianto.
Lo stato funzionale dell'output timico verrà valutato in modo completo rilevando marcatori CD31, CD38 e CD103 nel sangue periferico usando la citometria a flusso.
Inoltre, il livello di SJTREC (cerchio di escissione del recettore delle cellule T del segnale) sarà misurato per illustrare ulteriormente la capacità funzionale della produzione timica.
|
Dall'iscrizione al follow-up di 2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025PHB050-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .