A aplicação de novos precursores regulatórios CD8 identificados na indução de tolerância imunológica após o Allo-HSCT
A aplicação de novos precursores regulatórios CD8 identificados na indução de tolerância imunológica após transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas
O transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT) é o tratamento mais eficaz para a leucemia aguda. A reconstituição do sistema imunológico do destinatário com células TCTH derivadas de doadores e o desenvolvimento da tolerância imunológica são críticos para o sucesso do TCTH. Os pacientes que não conseguem estabelecer tolerância imunológica após o transplante desenvolvem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), que é uma séria ameaça à vida dos pacientes e à qualidade de vida.
Utilizando a tecnologia de sequenciamento multi-tômica de célula única, o investigador principal do estudo elucidou a distribuição de subpopulações de células imunes em pacientes que estabeleceram com sucesso a tolerância imunológica pós-transplante. Esta pesquisa também identificou um novo grupo de precursores regulatórios do CD8 (TRPS CD8), confirmando seu papel regulatório crítico na indução de tolerância imunológica em pacientes pós-transplante. Essa descoberta sugere que essa subpopulação pode servir como um novo alvo para prever e intervir na GVHD. A implementação bem -sucedida deste projeto estabelecerá um novo método para previsão precoce de GVHD e fornecerá uma nova estratégia para a intervenção clínica de GVHD.
O objetivo deste estudo de observação é explorar a sensibilidade e a validade do CD8 TRPS como uma nova molécula de biomarcadores para prever o desenvolvimento de GVHD através de uma coorte clínica prospectiva. A principal pergunta que pretende responder é:
Os TRPs CD8 podem servir como um marcador molecular eficaz para a previsão de ocorrência de GVHD? A célula CD8 TRPS pode servir como uma nova estratégia para a intervenção GVHD?
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes propostos para transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;
- Idade 18 ~ 60 anos;
- Todos os pacientes inscritos precisam assinar um consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com tipo de transplante como transplante de sangue não relacionado ou do cordão umbilical;
- Falta de conformidade do paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de subgrupos CD8 TRP
Prazo: Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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As amostras saudáveis de doadores serão coletadas no início do projeto, e as amostras sanguíneas periféricas de pacientes submetidas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) serão avaliadas em série em 90 dias, 180 dias, 365 dias e 2 anos após a transplante.
Neste estudo, a citometria de fluxo será utilizada para analisar as proporções e números absolutos de CD8TRP no sangue periférico de doadores saudáveis e receptores de transplante, combinando marcadores como CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45R 、 CCR7 、 CD28 、 、 、 、 、 CD27 、 CD45R 、 Ccr7 、 CD28 、 、 、 、 、 、 、 、 cccr 、 ccrc7 、 cd8 、 、 、 、 、 cd27 、 cd45ra 、 ccr 、 cd28 、 、 、 、 、 cd27 、 cd45ra 、 ccr 、 cd28 、 、 、 、 、 cd27 、 cd45ra 、 ccr 、 cd28.
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Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função de células T.
Prazo: Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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As amostras saudáveis de doadores serão coletadas no início do projeto, e as amostras sanguíneas periféricas de pacientes submetidas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) serão avaliadas em série em 90 dias, 180 dias, 365 dias e 2 anos após a transplante. As células T do sangue periférico serão isoladas e submetidas a estimulação in vitro usando esferas CD3/CD28 ou agentes farmacológicos Forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e ionomicina.
Após a estimulação, a produção de citocinas será avaliada, incluindo, entre outros
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Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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Ativação de células T.
Prazo: Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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As amostras saudáveis de doadores serão coletadas no início do projeto, e as amostras sanguíneas periféricas de pacientes submetidas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) serão avaliadas em série em 90 dias, 180 dias, 365 dias e 2 anos após a transplante.
Os marcadores de ativação CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 e HLA-DR, entre outros, serão detectados por citometria de fluxo para avaliar o status de ativação das células T no sangue periférico de doadores saudáveis e receptores de transplante.
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Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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Subconjunto de células T.
Prazo: Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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As amostras saudáveis de doadores serão coletadas no início do projeto, e as amostras sanguíneas periféricas de pacientes submetidas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) serão avaliadas em série em 90 dias, 180 dias, 365 dias e 2 anos após a transplante.
This study will employ flow cytometry to quantify the proportions of various T-cell subpopulations in the peripheral blood of healthy donors and transplant recipients, including recent thymic emigrants (RTE), naive T cells, central memory T cells (TCM), effector memory T cells (TEM), terminally differentiated effector memory T cells (TEMRA), and regulatory T cells (Tregs).
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Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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Exaustão das células T.
Prazo: Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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As amostras saudáveis de doadores serão coletadas no início do projeto, e as amostras sanguíneas periféricas de pacientes submetidas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) serão avaliadas em série em 90 dias, 180 dias, 365 dias e 2 anos após a transplante. A exaustão das células T será avaliada através da análise de uma variedade de marcadores específicos, incluindo PD-1, Tigit, LAG-3, TIM-3 e moléculas associadas.
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Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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Saída tímica
Prazo: Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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As amostras saudáveis de doadores serão coletadas no início do projeto, e as amostras sanguíneas periféricas de pacientes submetidas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) serão avaliadas em série em 90 dias, 180 dias, 365 dias e 2 anos após a transplante.
O status funcional da saída tímico será avaliado de forma abrangente pela detecção de marcadores CD31, CD38 e CD103 no sangue periférico usando citometria de fluxo.
Além disso, o nível de SJTrec (círculo de excisão de receptor de células T da junta de sinal) será medido para ilustrar ainda mais a capacidade funcional da saída tímica.
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Da inscrição ao acompanhamento de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025PHB050-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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