La aplicación de nuevos precursores reguladores de CD8 identificados en la inducción de la tolerancia inmune después de Allo-HSCT
La aplicación de nuevos precursores reguladores de CD8 identificados en la inducción de la tolerancia inmune después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) es el tratamiento más efectivo para la leucemia aguda. La reconstitución del sistema inmunitario del receptor con células HSCT derivadas de donantes y el desarrollo de tolerancia inmune son críticas para el éxito de HSCT. Los pacientes que no logran establecer la tolerancia inmune después del trasplante desarrollan enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), lo cual es una amenaza grave para la vida y la calidad de vida de los pacientes.
Utilizando la tecnología de secuenciación múltiple de células múltiples, el principal investigador del estudio aclaró la distribución de subpoblaciones de células inmunes en pacientes que establecieron con éxito la tolerancia inmune después del trasplante. Esta investigación también identificó un nuevo grupo de precursores reguladores de CD8 (CD8 TRP), confirmando su papel regulador crítico en la inducción de la tolerancia inmune en pacientes posteriores al trasplante. Este hallazgo sugiere que esta subpoblación puede servir como un objetivo novedoso para predecir e intervenir en GVHD. La implementación exitosa de este proyecto establecerá un nuevo método para la predicción temprana de GVHD y proporcionará una nueva estrategia para la intervención clínica de GVHD.
El objetivo de este estudio observacional es explorar la sensibilidad y la validez de los TRP de CD8 como una nueva molécula de biomarcador para predecir el desarrollo de GVHD a través de una cohorte clínica prospectiva. La pregunta principal que pretende responder es:
¿Pueden los TRP de CD8 servir como un marcador molecular efectivo para la predicción de la ocurrencia GVHD? ¿Puede la célula CD8 TRPS servir como una estrategia novedosa para la intervención GVHD?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes propuestos para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- Edad 18 ~ 60 años;
- Todos los pacientes inscritos deben firmar un consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con tipo de trasplante como trasplante de sangre no relacionado o cordón;
- Falta de cumplimiento del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de subgrupos CD8 TRP
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Se recolectarán muestras de donantes sanos al inicio del proyecto, y las muestras de sangre periférica de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se evaluarán en serie a los 90 días, 180 días, 365 días y 2 años después de la trasplante.
En este estudio, la citometría de flujo se utilizará para analizar las proporciones y los números absolutos de CD8TRP en la sangre periférica de donantes sanos y receptores de trasplantes mediante la combinación de marcadores como CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 FIMP3 、 TCF1. TCF1.
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función de células T
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Se recolectarán muestras de donantes sanos al inicio del proyecto, y las muestras de sangre periférica de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se evaluarán en serie a los 90 días, 180 días, 365 días y 2 años después de la trasplante. Las células T de sangre periférica se aislarán y se someterán a estimulación in vitro utilizando perlas CD3/CD28 o los agentes farmacológicos forbol 12-micristato 13-acetato (PMA) e ionomicina.
Después de la estimulación, se evaluará la producción de citocinas, incluidas, entre otros, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, CD107a, perforina y granzima B.
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Activación de células T
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Se recolectarán muestras de donantes sanos al inicio del proyecto, y las muestras de sangre periférica de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se evaluarán en serie a los 90 días, 180 días, 365 días y 2 años después de la trasplante.
Los marcadores de activación CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 y HLA-DR, entre otros, se detectarán mediante citometría de flujo para evaluar el estado de activación de las células T en la sangre periférica de donantes sanos y receptores de trasplante.
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Subconjunto de células T
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Se recolectarán muestras de donantes sanos al inicio del proyecto, y las muestras de sangre periférica de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se evaluarán en serie a los 90 días, 180 días, 365 días y 2 años después de la trasplante.
Este estudio empleará la citometría de flujo para cuantificar las proporciones de varias subpoblaciones de células T en la sangre periférica de donantes sanos y receptores de trasplantes, incluidos emigrantes tímicos recientes (RTE), células T ingenuas, memoria T central (TCM), células T de memoria efectora (TEM), células T de memoria efectora terminalmente diferenciadas (TEMRA) y células T reguladoras (Tregs) (Tregs).
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Agotamiento de células T
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Se recolectarán muestras de donantes sanos al inicio del proyecto, y las muestras de sangre periférica de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se evaluarán en serie a los 90 días, 180 días, 365 días y 2 años después de la trasplante. El agotamiento de las células T se evaluará mediante el análisis de una gama de marcadores específicos, incluidos las moléculas PD-1, TIGIT, LAG-3, TIM-3 y asociadas.
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Salida tímica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Se recolectarán muestras de donantes sanos al inicio del proyecto, y las muestras de sangre periférica de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se evaluarán en serie a los 90 días, 180 días, 365 días y 2 años después de la trasplante.
El estado funcional de la salida tímica se evaluará exhaustivamente detectando marcadores CD31, CD38 y CD103 en sangre periférica utilizando citometría de flujo.
Además, el nivel de SJTREC (círculo de escisión del receptor de células T de la articulación de la señal se medirá para ilustrar aún más la capacidad funcional de la salida tímica.
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Desde la inscripción hasta el seguimiento de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 2025PHB050-001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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