Az újdonított CD8 szabályozó prekurzorok alkalmazása az immuntolerancia indukálásában az allo-HSCT után
Az újdonított CD8 szabályozó prekurzorok alkalmazása az immuntolerancia indukálásában az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció után
Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (AllO-HSCT) az akut leukémia leghatékonyabb kezelése. A recipiens immunrendszerének donor-eredetű HSCT-sejtekkel történő rekonstruálása és az immuntolerancia kialakulása kritikus jelentőségű a HSCT sikere szempontjából. Azok a betegek, akiknek a transzplantáció után nem tudnak immuntoleranciát hozni, graft-versus-host betegség (GVHD) alakul ki, ami súlyos veszélyt jelent a betegek életére és az életminőségre.
Az egysejtű multi-oMICS szekvenálási technológiát alkalmazva a tanulmány fő kutatója megvilágította az immunsejt-alpopulációk eloszlását olyan betegekben, akik sikeresen kialakították az immuntoleranciát a transzplantáció után. Ez a kutatás a CD8 szabályozó prekurzorok (CD8 TRP) új csoportját is azonosította, megerősítve annak kritikus szabályozási szerepét az immuntolerancia indukálásában a transzplantáció utáni betegekben. Ez a megállapítás azt sugallja, hogy ez az alpopuláció új célként szolgálhat a GVHD -be való előrejelzés és beavatkozás szempontjából. A projekt sikeres végrehajtása új módszert hoz létre a GVHD korai előrejelzésére, és új stratégiát nyújt a GVHD klinikai beavatkozásához.
Ennek a megfigyelési tanulmánynak az a célja, hogy feltárja a CD8 TRP -k érzékenységét és érvényességét, mint új biomarker -molekulát a GVHD kialakulásának előrejelzésére egy prospektív klinikai kohorszon keresztül. A fő kérdés, amelyre a válaszok célja:
A CD8 TRP -k hatékonyak -e hatékony molekuláris markerként a GVHD előfordulásának előrejelzéséhez? A CD8 TRPS cella új stratégiaként szolgálhat -e a GVHD beavatkozásához?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantációra javasolt betegek;
- 18 éves ~ 60 éves;
- Az összes beiratkozott betegnek tájékozott beleegyezést kell aláírnia.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akiknél a transzplantáció típusú, független vagy kábel -vérátültetés;
- A betegek betartásának hiánya.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CD8 TRP alcsoportok aránya
Időkeret: A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Az egészséges donormintákat a projekt kezdetén gyűjtik, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) áteső betegek perifériás vérmintáit sorrendben 90 napon, 180 napon, 365 napon és 2 évig a transzplantáció után értékelik.
Ebben a tanulmányban áramlási citometriát fognak felhasználni a CD8TRP arányának és abszolút számának elemzésére az egészséges donorok és a transzplantációs recipiensek perifériás vérében olyan markerek kombinálásával, mint a CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 Foxp3 、 TCF1.
|
A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T-sejt funkció
Időkeret: A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Az egészséges donormintákat a projekt kezdetén gyűjtik, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) áteső betegek perifériás vérmintáit sorrendben 90 napon, 180 napon, 365 napon és 2 évig a transzplantáció után értékelik. A perifériás vér T-sejteket izoláljuk és in vitro stimulációnak vetik alá CD3/CD28 gyöngyök vagy a Pharololbol 12-mirisztát 13-acetát (PMA) és az ionomicin farmakológiai szerek felhasználásával.
A stimulációt követően a citokinek előállítását ki kell értékelni, ideértve, de nem korlátozva az IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y, CD107a, perforin és Granzyme B-t.
|
A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
|
T-sejt aktiválás
Időkeret: A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Az egészséges donormintákat a projekt kezdetén gyűjtik, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) áteső betegek perifériás vérmintáit sorrendben 90 napon, 180 napon, 365 napon és 2 évig a transzplantáció után értékelik.
A CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 és HLA-DR aktivációs markereket többek között áramlási citometrián keresztül detektálják, hogy értékeljék a T-sejtek aktivációs státusát mind az egészséges donorok, mind a transzplantációs recipiensek perifériás vérében.
|
A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
|
T-sejt részhalmaz
Időkeret: A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Az egészséges donormintákat a projekt kezdetén gyűjtik, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) áteső betegek perifériás vérmintáit sorrendben 90 napon, 180 napon, 365 napon és 2 évig a transzplantáció után értékelik.
Ez a tanulmány áramlási citometriát fog alkalmazni az egészséges donorok és a transzplantációs recipiensek perifériás vérében a különféle T-sejtek szubpopulációinak arányának számszerűsítésére, ideértve a legújabb thymic emigránsokat (RTE), naiv T-sejteket, központi memória T-sejteket (TCM), effektor memória T-sejteket (TEM), terminálisan differenciált effektor memória T-sejteket (TEMRA) és szabályozó T-sejteket (TREG-memória).
|
A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
|
T cella kimerültség
Időkeret: A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Az egészséges donormintákat a projekt kezdetén gyűjtik, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) áteső betegek perifériás vérmintáit sorrendben 90 napon, 180 napon, 365 napon és 2 évig a transzplantáció után értékelik. A T-sejt kimerültségét számos specifikus marker, beleértve a PD-1, TIGIT, LAG-3, TIM-3 és a kapcsolódó molekulák elemzésével értékelik.
|
A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
|
Timikus kimenet
Időkeret: A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Az egészséges donormintákat a projekt kezdetén gyűjtik, és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) áteső betegek perifériás vérmintáit sorrendben 90 napon, 180 napon, 365 napon és 2 évig a transzplantáció után értékelik.
A thymic kimenet funkcionális állapotát átfogóan értékelik a CD31, CD38 és CD103 markerek detektálásával perifériás vérben áramlási citometriával.
Ezenkívül az SJTREC (jelcsukló T-sejt receptor kivágási kör) szintjét mérjük a thymikus kimenet funkcionális képességének további szemléltetésére.
|
A beiratkozástól a 2 éves nyomon követésig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025PHB050-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .