Anvendelsen av roman identifiserte CD8-regulatoriske forløpere for å indusere immuntoleranse etter allo-HSCT
Anvendelsen av nye identifiserte CD8 -regulatoriske forløpere i å indusere immuntoleranse etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) er den mest effektive behandlingen for akutt leukemi. Rekonstituering av mottakerens immunforsvar med donor-avledede HSCT-celler og utvikling av immuntoleranse er avgjørende for suksessen til HSCT. Pasienter som ikke klarer å etablere immuntoleranse etter transplantasjon utvikler graft-versus-host sykdom (GVHD), noe som er en alvorlig trussel for pasientenes liv og livskvalitet.
Ved å bruke en-celle multi-OMICs sekvenseringsteknologi, belyste studiens hovedetterforsker fordelingen av underpopulasjoner i immunceller hos pasienter som med suksess etablerte immuntoleranse etter transplantasjon. Denne forskningen identifiserte også en ny gruppe av CD8-regulatoriske forløpere (CD8 TRP), og bekreftet deres kritiske regulatoriske rolle for å indusere immuntoleranse hos pasienter etter transplantasjon. Dette funnet antyder at denne underpopulasjonen kan tjene som et nytt mål for å forutsi og gripe inn i GVHD. Den vellykkede implementeringen av dette prosjektet vil etablere en ny metode for tidlig prediksjon av GVHD og gi en ny strategi for klinisk intervensjon av GVHD.
Målet med denne observasjonsstudien er å utforske følsomheten og gyldigheten av CD8 Trps som et nytt biomarkørmolekyl for å forutsi utviklingen av GVHD gjennom en prospektiv klinisk kohort. Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er:
Kan CD8 Trps tjene som en effektiv molekylær markør for prediksjon av GVHD -forekomst? Kan CD8 Trps -cellen tjene som en ny strategi for GVHD -intervensjon?
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter foreslått for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
- Alder 18 ~ 60 år;
- Alle påmeldte pasienter må signere et informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med type transplantasjon som ikke -relatert eller ledningsblodtransplantasjon;
- Mangel på pasientens etterlevelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel CD8 TRP -undergrupper
Tidsramme: Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sunne donorprøver vil bli samlet ved begynnelsen av prosjektet, og perifere blodprøver fra pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bli serielt vurdert etter 90 dager, 180 dager, 365 dager og 2 år etter transplantasjonen.
I denne studien vil flowcytometri brukes til å analysere proporsjonene og det absolutte antallet CD8TRP i perifert blod fra sunne givere og transplantasjonsmottakere ved å kombinere markører som CD3 、 CD4 、 CD 、 CCR7.
|
Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-cellefunksjon
Tidsramme: Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sunne donorprøver vil bli samlet ved begynnelsen av prosjektet, og perifere blodprøver fra pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bli serielt vurdert etter 90 dager, 180 dager, 365 dager og 2 år etter transplantasjonen. Perifere blod-T-celler vil bli isolert og utsatt for in vitro-stimulering ved bruk av enten CD3/CD28-perler eller de farmakologiske midlene phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) og ionomycin.
Etter stimulering vil produksjonen av cytokiner bli vurdert, inkludert, men ikke begrenset til IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a, IFN-y, CD107A, Perforin og Granzyme B.
|
Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
|
T-celle aktivering
Tidsramme: Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sunne donorprøver vil bli samlet ved begynnelsen av prosjektet, og perifere blodprøver fra pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bli serielt vurdert etter 90 dager, 180 dager, 365 dager og 2 år etter transplantasjonen.
Aktiveringsmarkørene CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 og HLA-DR, vil bli oppdaget via flowcytometri for å evaluere aktiveringsstatusen til T-celler i perifert blod fra både sunne givere og transplantasjonsmottakere.
|
Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
|
T-celle undergruppe
Tidsramme: Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sunne donorprøver vil bli samlet ved begynnelsen av prosjektet, og perifere blodprøver fra pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bli serielt vurdert etter 90 dager, 180 dager, 365 dager og 2 år etter transplantasjonen.
Denne studien vil benytte flowcytometri for å kvantifisere proporsjonene av forskjellige T-celle-underpopulasjoner i perifert blod fra friske givere og transplantasjonsmottakere, inkludert nyere tymiske utvandrere (RTE), naive T-celler, sentrale hukommelses-T-celler (TCM), effektor minne T-celler (TEM), terminalt differensierte effektorminne T-celler (TEMRA).
|
Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
|
T -celleutmattelse
Tidsramme: Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sunne donorprøver vil bli samlet ved begynnelsen av prosjektet, og perifere blodprøver fra pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bli serielt vurdert etter 90 dager, 180 dager, 365 dager og 2 år etter transplantasjonen. Utmattelse av T-celler vil bli evaluert gjennom analysen av en rekke spesifikke markører, inkludert PD-1, Tigit, LAG-3, TIM-3 og tilhørende molekyler.
|
Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
|
Thymic output
Tidsramme: Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Sunne donorprøver vil bli samlet ved begynnelsen av prosjektet, og perifere blodprøver fra pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil bli serielt vurdert etter 90 dager, 180 dager, 365 dager og 2 år etter transplantasjonen.
Den funksjonelle statusen til tymisk utgang vil bli evaluert omfattende ved å oppdage CD31, CD38 og CD103 -markører i perifert blod ved bruk av flowcytometri.
I tillegg vil nivået av SJTREC (signalfuger T-celle reseptoreksisjonssirkelen) måles for å illustrere den funksjonelle kapasiteten til tymisk utgang ytterligere.
|
Fra påmelding til 2-års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025PHB050-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .