Zastosowanie nowych zidentyfikowanych prekursorów regulacyjnych CD8 w indukowaniu tolerancji immunologicznej po allo-HSCT
Zastosowanie nowych zidentyfikowanych prekursorów regulacyjnych CD8 w indukowaniu tolerancji immunologicznej po allogennym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) jest najskuteczniejszym leczeniem ostrej białaczki. Odtworzenie układu odpornościowego odbiorcy z komórkami HSCT pochodzącymi z dawcy i rozwój tolerancji immunologicznej mają kluczowe znaczenie dla sukcesu HSCT. Pacjenci, którzy nie ustalają tolerancji immunologicznej po przeszczepie, rozwijają chorobę przeszczep-użytkownika (GVHD), co stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjentów i jakości życia.
Wykorzystując technologię sekwencjonowania jednokomórkowego, główny badacz badania wyjaśnił rozmieszczenie subpopulacji komórek odpornościowych u pacjentów, którzy z powodzeniem ustalili po przeszczepie tolerancji odpornościowej. W tych badaniach zidentyfikowano także nową grupę prekursorów regulacyjnych CD8 (CD8 TRP), potwierdzając ich kluczową rolę regulacyjną w indukowaniu tolerancji immunologicznej u pacjentów po przeszczepie. To odkrycie sugeruje, że ta subpopulacja może służyć jako nowy cel przewidywania i interweniowania w GVHD. Pomyślne wdrożenie tego projektu ustanowi nową metodę wczesnej prognozy GVHD i zapewni nową strategię interwencji klinicznej GVHD.
Celem tego badania obserwacyjnego jest zbadanie wrażliwości i ważności CD8 TRP jako nowej cząsteczki biomarkera do przewidywania rozwoju GVHD poprzez prospektywną kohortę kliniczną. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:
Czy CD8 TRP może służyć jako skuteczny marker molekularny do przewidywania występowania GVHD? Czy komórka CD8 TRPS może służyć jako nowa strategia interwencji GVHD?
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100035
- No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci zaproponowani do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
- Wiek 18 ~ 60 lat;
- Wszyscy zapisani pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z rodzajem przeszczepu jako niezwiązane lub przeszczep krwi pępowinowej;
- Brak zgodności pacjenta.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek podgrup CD8 TRP
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Zdrowe próbki dawcy zostaną pobrane na początku projektu, a próbki krwi obwodowej od pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostaną ocenione seryjnie po 90 dniach, 180 dniach, 365 dniach i 2 lat po przeszczepie.
W tym badaniu cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do analizy proporcji i bezwzględnej liczby CD8TRP we krwi obwodowej zdrowych dawców i biorców przeszczepów poprzez połączenie markerów, takich jak CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 Foxp3 、 Tcf1.
|
Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja komórek T.
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Zdrowe próbki dawcy zostaną pobrane na początku projektu, a próbki krwi obwodowej od pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostaną ocenione seryjnie po 90 dniach, 180 dniach, 365 dniach i 2 lat po przeszczepie. Peryferyjne komórki T we krwi zostaną wyizolowane i poddane stymulacji in vitro przy użyciu perełek CD3/CD28 lub środków farmakologicznych 13-octetacji (PMA) i jonomycyny.
Po stymulacji wytwarzanie cytokin zostanie ocenione, w tym między innymi IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, CD107A, perforin i granzyme B.
|
Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
|
Aktywacja komórek T.
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Zdrowe próbki dawcy zostaną pobrane na początku projektu, a próbki krwi obwodowej od pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostaną ocenione seryjnie po 90 dniach, 180 dniach, 365 dniach i 2 lat po przeszczepie.
Markery aktywacyjne CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 i HLA-DR zostaną wykryte za pomocą cytometrii przepływowej w celu oceny statusu aktywacji komórek T we krwi obwodowej zarówno zdrowych dawców, jak i biorców przeszczepu.
|
Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
|
Podzbiór komórek T.
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Zdrowe próbki dawcy zostaną pobrane na początku projektu, a próbki krwi obwodowej od pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostaną ocenione seryjnie po 90 dniach, 180 dniach, 365 dniach i 2 lat po przeszczepie.
W tym badaniu zastosowano cytometrię przepływową w celu kwantyfikacji proporcji różnych subpopulacji komórek T we krwi obwodowej zdrowych dawców i biorców przeszczepów, w tym najnowszych emigrantów grasicznych (RTE), komórek T naiwnych, komórek T pamięci TREG (TCM).
|
Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
|
Wyczerpanie komórek T.
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Zdrowe próbki dawcy zostaną pobrane na początku projektu, a próbki krwi obwodowej od pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostaną ocenione seryjnie po 90 dniach, 180 dniach, 365 dniach i 2 lat po przeszczepie. Wyczerpanie komórek T zostanie ocenione poprzez analizę szeregu określonych markerów, w tym PD-1, Tigit, Lag-3, Tim-3 i powiązanych cząsteczek.
|
Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
|
Wyjście grasicy
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Zdrowe próbki dawcy zostaną pobrane na początku projektu, a próbki krwi obwodowej od pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zostaną ocenione seryjnie po 90 dniach, 180 dniach, 365 dniach i 2 lat po przeszczepie.
Status funkcjonalny wyników grasicy zostanie kompleksowo oceniany poprzez wykrywanie markerów CD31, CD38 i CD103 we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej.
Ponadto zmierzono poziom wycięcia receptora komórek T SJTREC (sygnał stawu wycięcia komórek T) w celu dalszego zilustrowania zdolności funkcjonalnej mocy grasicy.
|
Od rejestracji do 2-letniej obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025PHB050-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutacyjnyAllogeniczny HSCT z cyklofosfamidem po przeszczepie w niskiej dawce do zapobiegania GVHD (GVHD-PTCy)Nowotwory hematologiczne | Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych | Choroba przeszczepu-reversus-host (GVHD)Stany Zjednoczone
-
University of NebraskaRekrutacyjnyNowotwory hematologiczne | Choroba przeszczepu-reversus-host (GVHD)Stany Zjednoczone