Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение новых идентифицированных предшественников CD8 в индукции иммунной толерантности после Allo-HSCT

4 марта 2025 г. обновлено: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Применение новых идентифицированных предшественников CD8 в индукции иммунной толерантности после аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток

Аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (Allo-HSCT) является наиболее эффективным лечением острого лейкоза. Восстановление иммунной системы реципиента с помощью донорских клеток HSCT и развитие иммунной толерантности имеют решающее значение для успеха HSCT. У пациентов, которые не могут установить иммунную толерантность после трансплантации, развивается заболевание трансплантата против хоста (GVHD), что представляет серьезную угрозу для жизни пациентов и качества жизни.

Используя одноклеточную многоэлементную технологию секвенирования, основной исследователь исследования выяснил распределение субпопуляций иммунных клеток у пациентов, которые успешно установили иммунную толерантность после трансплантации. Это исследование также выявило новую группу регуляторных предшественников CD8 (CD8 TRPS), подтверждая их критическую регуляторную роль в индукции иммунной толерантности у пациентов с посттрансплантацией. Этот вывод предполагает, что эта субпопуляция может служить новой целью для прогнозирования и вмешательства в GVHD. Успешная реализация этого проекта установит новый метод для раннего прогноза GVHD и обеспечит новую стратегию клинического вмешательства GVHD.

Цель этого наблюдательного исследования состоит в том, чтобы изучить чувствительность и обоснованность CD8 TRP как новую молекулу биомаркера для прогнозирования развития GVHD посредством проспективной клинической когорты. Основной вопрос, на который он стремится ответить:

Могут ли CD8 TRP служить эффективным молекулярным маркером для прогнозирования возникновения GVHD? Может ли клетка CD8 TRPS служить новой стратегией для вмешательства GVHD?

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Китай
- Beijing
  - Beijing, Beijing, Китай, 100035
    - No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Около 100 пациентов, которые будут набираются для аллогенной транспортировки гематопоэтических стволовых клеток в факультете гематологии, Народной больнице Пекинского университета, Пекин, Китай, с января 2025 года по январь 2026 года.

Описание

Критерии включения:

Пациенты, предложенные для аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток;
Возраст 18 ~ 60 лет;
Все зарегистрированные пациенты должны подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

Пациенты с типом трансплантации в качестве неродственной или трансплантации пуповинной крови;
Отсутствие соответствия пациентам.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Доля подгрупп CD8 TRP Временное ограничение: От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения	Здоровые образцы доноров будут собираться в начале проекта, а образцы периферической крови от пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), будет последовательно оценена через 90 дней, 180 дней, 365 дней и 2 года после трансплантации. В этом исследовании проточная цитометрия будет использована для анализа пропорций и абсолютного количества CD8TRP в периферической крови здоровых доноров и реципиентов трансплантации путем объединения таких маркеров, как CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 FOXP3 、 TCF1.	От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Функция Т-клеток Временное ограничение: От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения	Здоровые образцы доноров будут собираться в начале проекта, а образцы периферической крови от пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), будет последовательно оценена через 90 дней, 180 дней, 365 дней и 2 года после трансплантации. Т-клетки периферической крови будут выделены и подвергаются стимуляции in vitro с использованием либо шариков CD3/CD28, либо фармакологическими агентами Phorbol 12-Myristate 13-ацетатного (PMA) и иономицина. После стимуляции будут оценены производство цитокинов, включая, помимо прочего, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, CD107A, Proforin и Granzyme B.	От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения
Т-клеточная активация Временное ограничение: От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения	Здоровые образцы доноров будут собираться в начале проекта, а образцы периферической крови от пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), будет последовательно оценена через 90 дней, 180 дней, 365 дней и 2 года после трансплантации. Маркеры активации CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 и HLA-DR, среди прочего, будут обнаружены посредством проточной цитометрии для оценки состояния активации Т-клеток в периферической крови как здоровых доноров, так и реципиентов трансплантации.	От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения
Т-клеточная подмножество Временное ограничение: От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения	Здоровые образцы доноров будут собираться в начале проекта, а образцы периферической крови от пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), будет последовательно оценена через 90 дней, 180 дней, 365 дней и 2 года после трансплантации. В этом исследовании будет использоваться проточная цитометрия для количественной оценки пропорций различных Т-клеточных субпопуляций в периферической крови здоровых доноров и реципиентов трансплантации, включая недавние эмигранты тимуса (RTE), наивные Т-клетки, TC-клетки центральной памяти (TCM), эффекторные T-клетки (TEM), терминально дифференцированные эффекторные память (TEMRA) и регулирующие T-клетки (TEM), терминально дифференцированные эффекторные память (TEMRA) и регулирующие T-клетки (TEM).	От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения
Т -клеточное истощение Временное ограничение: От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения	Здоровые образцы доноров будут собираться в начале проекта, а образцы периферической крови от пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), будет последовательно оценена через 90 дней, 180 дней, 365 дней и 2 года после трансплантации. Т-клеточное истощение будет оцениваться путем анализа ряда специфических маркеров, включая PD-1, Tigit, LAG-3, TIM-3 и связанные с ними молекулы.	От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения
Выход тимуса Временное ограничение: От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения	Здоровые образцы доноров будут собираться в начале проекта, а образцы периферической крови от пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), будет последовательно оценена через 90 дней, 180 дней, 365 дней и 2 года после трансплантации. Функциональный статус выхода тимуса будет всесторонне оценен путем обнаружения маркеров CD31, CD38 и CD103 в периферической крови с использованием проточной цитометрии. Кроме того, уровень SJTREC (сигнальный сустав T-клеточный рецепторный круг) будет измерен для дальнейшего иллюстрации функциональной способности выхода тимуса.	От зачисления до 2-летнего последующего наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University People's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)