Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De toepassing van nieuw geïdentificeerde CD8-regulerende voorlopers bij het induceren van immuuntolerantie na allo-HSCT

4 maart 2025 bijgewerkt door: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

De toepassing van nieuwe geïdentificeerde CD8 -regulerende voorlopers bij het induceren van immuuntolerantie na allogene hematopoietische stamceltransplantatie

Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) is de meest effectieve behandeling voor acute leukemie. De reconstitutie van het immuunsysteem van de ontvanger met van donor afgeleide HSCT-cellen en de ontwikkeling van immuuntolerantie zijn van cruciaal belang voor het succes van HSCT. Patiënten die geen immuuntolerantie vaststellen na transplantatie, ontwikkelen transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD), wat een ernstige bedreiging vormt voor het leven en de kwaliteit van leven van patiënten.

Met behulp van eencellige multi-omics sequencing-technologie, heeft de belangrijkste onderzoeker van de studie de verdeling van immuuncelsubpopulaties bij patiënten die met succes immuuntolerantie na transplantatie hebben vastgesteld, opgehelderd. Dit onderzoek identificeerde ook een nieuwe groep CD8-regulerende voorlopers (CD8 TRP's), wat hun kritische regulerende rol bevestigde bij het induceren van immuuntolerantie bij patiënten na transplantatie. Deze bevinding suggereert dat deze subpopulatie kan dienen als een nieuw doelwit voor het voorspellen en ingrijpen in GVHD. De succesvolle implementatie van dit project zal een nieuwe methode vaststellen voor vroege voorspelling van GVHD en een nieuwe strategie bieden voor klinische interventie van GVHD.

Het doel van deze observationele studie is om de gevoeligheid en validiteit van de CD8 TRP's te onderzoeken als een nieuw biomarker -molecuul voor het voorspellen van de ontwikkeling van GVHD door een prospectief klinisch cohort. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:

Kunnen de CD8 TRP's dienen als een effectieve moleculaire marker voor de voorspelling van GVHD -optreden? Kan de CD8 TRPS -cel dienen als een nieuwe strategie voor GVHD -interventie?

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Graft-versus-hostziekte (GVHD)

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

China
- Beijing
  - Beijing, Beijing, China, 100035
    - No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Ongeveer 100 patiënten die moeten worden aangeworven voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie in de afdeling Hematologie, People's Hospital of Peking University, Peking, China, worden voorgesteld om te worden aangeworven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten voorgesteld voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
Leeftijd 18 ~ 60 jaar oud;
Alle ingeschreven patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met type transplantatie als niet -gerelateerde of navelstrengbloedtransplantatie;
Gebrek aan de naleving van de patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aandeel van CD8 TRP -subgroepen Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2-jarige follow-up	Gezonde donormonsters zullen worden verzameld bij het begin van het project, en perifere bloedmonsters van patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, zullen serieel worden beoordeeld op 90 dagen, 180 dagen, 365 dagen en 2 jaar na de overdracht. In deze studie zal flowcytometrie worden gebruikt om de proporties en absolute aantallen CD8TRP in het perifere bloed van gezonde donoren en transplantatieontvangers te analyseren door markers zoals CD3 、 CD4 、 CD8 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 Foxp3 、 TCF1 te combineren.	Van inschrijving tot 2-jarige follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
T-celfunctie Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2-jarige follow-up	Gezonde donormonsters zullen worden verzameld bij het begin van het project, en perifere bloedmonsters van patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, zullen serieel worden beoordeeld op 90 dagen, 180 dagen, 365 dagen en 2 jaar na de overdracht. Perifere bloed-T-cellen zullen worden geïsoleerd en worden onderworpen aan in vitro stimulatie met behulp van CD3/CD28-kralen of de farmacologische middelen phorbol 12-myristaat 13-acetaat (PMA) en ionomycine. Na stimulatie zal de productie van cytokines worden beoordeeld, inclusief maar niet beperkt tot IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a, IFN-γ, CD107A, perforine en granzyme B.	Van inschrijving tot 2-jarige follow-up
T-celactivering Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2-jarige follow-up	Gezonde donormonsters zullen worden verzameld bij het begin van het project, en perifere bloedmonsters van patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, zullen serieel worden beoordeeld op 90 dagen, 180 dagen, 365 dagen en 2 jaar na de overdracht. De activeringsmarkers CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 en HLA-DR, onder andere, worden gedetecteerd via flowcytometrie om de activeringsstatus van T-cellen in het perifere bloed van zowel gezonde donoren als ontvangers van transplantaties te evalueren.	Van inschrijving tot 2-jarige follow-up
T-cel subset Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2-jarige follow-up	Gezonde donormonsters zullen worden verzameld bij het begin van het project, en perifere bloedmonsters van patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, zullen serieel worden beoordeeld op 90 dagen, 180 dagen, 365 dagen en 2 jaar na de overdracht. Deze studie zal flowcytometrie gebruiken om de verhoudingen van verschillende T-cel-subpopulaties in het perifere bloed van gezonde donoren en transplantatieontvangers te kwantificeren, waaronder recente thymische emigranten (RTE), naïeve T-cellen, T-cellen van het centrale geheugen (TCM), Effector-geheugen T-cellen (TEM), terminaal gedifferentieerde effector-geheugen T-cellen (TEMRA) en regulerende T-cellen (TEMRA) en regulerende T-cellen (TREGS).	Van inschrijving tot 2-jarige follow-up
T -celuitputting Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2-jarige follow-up	Gezonde donormonsters zullen worden verzameld bij het begin van het project, en perifere bloedmonsters van patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, zullen serieel worden beoordeeld op 90 dagen, 180 dagen, 365 dagen en 2 jaar na de overdracht. T-celuitputting zal worden geëvalueerd door de analyse van een reeks specifieke markers, waaronder PD-1, Tigit, LAG-3, Tim-3 en bijbehorende moleculen.	Van inschrijving tot 2-jarige follow-up
Thymische output Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2-jarige follow-up	Gezonde donormonsters zullen worden verzameld bij het begin van het project, en perifere bloedmonsters van patiënten die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, zullen serieel worden beoordeeld op 90 dagen, 180 dagen, 365 dagen en 2 jaar na de overdracht. De functionele status van de thymische output zal volledig worden geëvalueerd door CD31-, CD38- en CD103 -markers in perifeer bloed te detecteren met behulp van flowcytometrie. Bovendien zal het niveau van SJTREC (signaalgewricht T-celreceptor excisiecirkel) worden gemeten om de functionele capaciteit van de thymische uitgang verder te illustreren.	Van inschrijving tot 2-jarige follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)