Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillämpningen av nya identifierade CD8-regleringsprekursorer för att inducera immuntolerans efter Allo-HSCT

4 mars 2025 uppdaterad av: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Tillämpningen av nya identifierade CD8 -regleringsprekursorer för att inducera immuntolerans efter allogen hematopoietisk stamcelltransplantation

Allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (Allo-HSCT) är den mest effektiva behandlingen för akut leukemi. Rekonstitutionen av mottagarens immunsystem med givar-härledda HSCT-celler och utvecklingen av immuntolerans är avgörande för framgången för HSCT. Patienter som misslyckas med att etablera immuntolerans efter transplantation utvecklar transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), vilket är ett allvarligt hot mot patienternas liv och livskvalitet.

Genom att använda encellig multi-OMIC-sekvenseringsteknologi klargjorde studiens huvudutredare fördelningen av distributionen av immuncellsunderpopulationer hos patienter som framgångsrikt etablerade immuntolerans efter transplantation. Denna forskning identifierade också en ny grupp av CD8-regleringsprekursorer (CD8 TRP), vilket bekräftade deras kritiska regleringsroll för att inducera immuntolerans hos patienter efter transplantation. Detta konstaterande antyder att denna subpopulation kan fungera som ett nytt mål för att förutsäga och ingripa i GVHD. Den framgångsrika implementeringen av detta projekt kommer att skapa en ny metod för tidig förutsägelse av GVHD och ge en ny strategi för klinisk intervention av GVHD.

Målet med denna observationsstudie är att undersöka känsligheten och giltigheten av CD8 TRP: er som en ny biomarkörmolekyl för att förutsäga utvecklingen av GVHD genom en prospektiv klinisk kohort. Den huvudsakliga frågan som den syftar till att svara på är:

Kan CD8 TRP: er fungera som en effektiv molekylmarkör för förutsägelse av GVHD -förekomst? Kan CD8 TRPS -cellen fungera som en ny strategi för GVHD -intervention?

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Graft-versus-host-sjukdom (GVHD)

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Kina
- Beijing
  - Beijing, Beijing, Kina, 100035
    - No. 11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, China

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen

Tar emot friska volontärer

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Cirka 100 patienter som ska rekryteras för allogen hematopoietisk stamcelltransplantation i avdelningen för hematologi, People's Hospital vid Peking University, Peking, Kina, från januari 2025 till januari 2026 föreslås rekryteras.

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

Patienter som föreslagits för allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;
Ålder 18 ~ 60 år gammal;
Alla inskrivna patienter måste underteckna ett informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

Patienter med typ av transplantation som icke -relaterad eller navelsträngsblodtransplantation;
Brist på patientens efterlevnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Andel av CD8 TRP -undergrupper Tidsram: Från registrering till 2-årig uppföljning	Friska givarprover kommer att samlas in vid början av projektet, och perifera blodprover från patienter som genomgår allogena hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) kommer att utvärderas seriellt vid 90 dagar, 180 dagar, 365 dagar och 2 år efter transplantation. I denna studie kommer flödescytometri att användas för att analysera proportionerna och absoluta antalet CD8TRP i det perifera blodet hos friska givare och transplantatmottagare genom att kombinera markörer såsom CD3 、 CD4 、 CD8 、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、、 HLA-DR 、 CD27 、 CD45RA 、 CCR7 、 CD28 、 ICOS 、 FOXP3.	Från registrering till 2-årig uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
T-cellfunktion Tidsram: Från registrering till 2-årig uppföljning	Friska givarprover kommer att samlas in vid början av projektet, och perifera blodprover från patienter som genomgår allogena hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) kommer att utvärderas seriellt vid 90 dagar, 180 dagar, 365 dagar och 2 år efter transplantation. Perifera blod-T-celler kommer att isoleras och underkastas in vitro-stimulering med användning av antingen CD3/CD28-pärlor eller de farmakologiska medlen Phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) och jonomycin. Efter stimulering kommer produktionen av cytokiner att bedömas, inklusive men inte begränsat till IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a, IFN-y, CD107A, perforin och granzym B.	Från registrering till 2-årig uppföljning
T-cellaktivering Tidsram: Från registrering till 2-årig uppföljning	Friska givarprover kommer att samlas in vid början av projektet, och perifera blodprover från patienter som genomgår allogena hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) kommer att utvärderas seriellt vid 90 dagar, 180 dagar, 365 dagar och 2 år efter transplantation. Aktiveringsmarkörerna CD25, CD38, CD69, CD137, CD71 och HLA-DR kommer bland annat att detekteras via flödescytometri för att utvärdera aktiveringsstatusen för T-celler i perifert blod hos både friska donatorer och transplantatmottagare.	Från registrering till 2-årig uppföljning
Tcellig delmängd Tidsram: Från registrering till 2-årig uppföljning	Friska givarprover kommer att samlas in vid början av projektet, och perifera blodprover från patienter som genomgår allogena hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) kommer att utvärderas seriellt vid 90 dagar, 180 dagar, 365 dagar och 2 år efter transplantation. This study will employ flow cytometry to quantify the proportions of various T-cell subpopulations in the peripheral blood of healthy donors and transplant recipients, including recent thymic emigrants (RTE), naive T cells, central memory T cells (TCM), effector memory T cells (TEM), terminally differentiated effector memory T cells (TEMRA), and regulatory T cells (Tregs).	Från registrering till 2-årig uppföljning
T -cellutmattning Tidsram: Från registrering till 2-årig uppföljning	Friska givarprover kommer att samlas in vid början av projektet, och perifera blodprover från patienter som genomgår allogena hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) kommer att utvärderas seriellt vid 90 dagar, 180 dagar, 365 dagar och 2 år efter transplantation. T-cellutmattning kommer att utvärderas genom analys av en rad specifika markörer, inklusive PD-1, Tigit, LAG-3, TIM-3 och tillhörande molekyler.	Från registrering till 2-årig uppföljning
Tymutgång Tidsram: Från registrering till 2-årig uppföljning	Friska givarprover kommer att samlas in vid början av projektet, och perifera blodprover från patienter som genomgår allogena hematopoietiska stamcelltransplantation (HSCT) kommer att utvärderas seriellt vid 90 dagar, 180 dagar, 365 dagar och 2 år efter transplantation. Den funktionella statusen för tymisk utgång kommer att utvärderas omfattande genom att detektera CD31-, CD38- och CD103 -markörer i perifert blod med användning av flödescytometri. Dessutom kommer nivån på SJTrec (signalled T-cellreceptorutskärningscirkel) att mätas för att ytterligare illustrera den funktionella kapaciteten för tymisk utgång.	Från registrering till 2-årig uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)