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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06869941
L'expression et la métabolomique des gènes du tissu adipeux sont liés à l'axe du cerveau du microbiome intestinal (POINSETTIA)
L'expression et la métabolomique des gènes du tissu adipeux sont liés à l'axe du cerveau du microbiome intestinal (étude de poinsettia)
Cette étude vise à comprendre comment le tissu adipeux (graisse) et le microbiote intestinal (les bactéries dans l'intestin) peuvent influencer la fonction du cerveau et la cognition. Il a été observé que les changements dans le tissu adipeux chez les animaux comme les souris et la drosophile (un type d'insecte) affectent la mémoire et d'autres fonctions cérébrales. De plus, on pense que le microbiote intestinal joue également un rôle important dans la cognition.
Dans cette étude, nous voulons explorer comment l'expression des gènes dans le tissu adipeux, les métabolites sanguins et le microbiote intestinal sont liés à la fonction cognitive, tels que la mémoire et la pensée, chez les personnes atteintes et sans obésité. Nous étudierons également si ces facteurs peuvent prédire les changements dans le cerveau au fil des ans et comment ils affectent le sommeil, l'activité physique et le contrôle de la glycémie.
Nous utiliserons des technologies avancées pour analyser des échantillons de tissus, de sang et de microbiote, dans le but d'identifier de nouvelles façons de comprendre comment l'obésité affecte le cerveau. Cette étude pourrait aider à trouver de nouvelles façons de diagnostiquer et de traiter les problèmes cognitifs chez les personnes atteintes d'obésité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: José Manuel Fernández-Real, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +34972940200
- E-mail: jmfreal@idibgi.org
Lieux d'étude
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Girona
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Girona, Girona, Espagne, 17007
- Recrutement
- Institut d'Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI)
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Contact:
- Yenny Leal
- Numéro de téléphone: 2325 0034 972940200
- E-mail: yleal@idibgi.org
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Hommes et femmes> 20 ans.
- Prévu pour une intervention chirurgicale pour extraire le tissu adipeux.
- Signé le consentement éclairé pour la participation de l'étude.
Critères d'exclusion:
- Ne répondant pas aux critères d'inclusion.
- Maladies systémiques non-obésités (cancer, maladie rénale / hépatique sévère).
- Maladies systémiques avec inflammation intrinsèque (polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn, asthme, infections chroniques (VIH / tuberculose)) ou tout type de maladie infectieuse.
- Femmes enceintes / allaitées.
- Personnes sous restrictions juridiques / administratives.
- Ceux qui ont des symptômes d'infection au cours du dernier mois.
- Utilisation d'antibiotiques / antifongiques / antiviraux (3 mois précédents).
- Utilisation chronique de médicaments stéroïdiens / anti-inflammatoires.
- Histoire psychiatrique majeure.
- Apport excessif en alcool, aiguë ou chronique (> 40 g / jour (femmes),> 80 g / jour (hommes)) ou toxicomanie.
- Traitement des immunosuppresseurs.
- Participants souffrant de troubles de l'alimentation graves.
- Enzymes hépatiques sériques (GOT, GPT) au-dessus du double de la limite supérieure de la normale. Signes ou symptômes évidents de maladie du foie, hépatite aiguë ou chronique.
- Antécédents de troubles de l'équilibre du fer (par exemple, hémochromatose génétique, hémosidérose de toute cause, atransférinémie, hémoglobinurie nocturne paroxystique).
- Créatinine supérieure à 1,2 et taux de filtration glomérulaire inférieur à 40.
- Traitement actuel de la néoplasie maligne, autre que le cancer de la peau de cellules basales ou de cellules épidermoïdes.
- Maladie cardiaque classée comme classe III ou IV, maladie cardiovasculaire ischémique connue.
- Insuffisance rénale, antécédents de transplantation rénale ou traitement de dialyse actuel.
- Constipation chronique (fréquence de selle de l'intestin ≥ 7 jours).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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OBÉSITÉ
Avec 2 sous-groupes
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Sans obésité
Avec 2 sous-groupes:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variabilité glycémique
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des mesures de glucose en Mg / DL en utilisant un CGM 10 jours.
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans la plage cible du glucose (niveau de glucose 100 mg / dl-125 mg / dl)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Le risque glycémique mesuré avec l'indice de glycémie faible (LBGI)
Délai: 36 mois
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L'indice de glycémie faible (LBGI) est un paramètre qui quantifie le risque de glycémique.
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36 mois
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La variabilité glycémique mesurée avec une amplitude moyenne des excursions glycémiques (mage)
Délai: 36 mois
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mesuré en mg / dl
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36 mois
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Minutes de sommeil léger
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des mesures de sommeil légères des minutes par activité et dispositif de suivi du sommeil.
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36 mois
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Minutes de sommeil en profondeur
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des mesures de sommeil en profondeur des minutes par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
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36 mois
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Minutes Mouvement oculaire rapide (REM)
Délai: 36 mois
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Écart moyen et standard des minutes REM Mesures par activité et dispositif de suivi du sommeil.
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mémoire audioverbale
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par California Verbal Learning Test (CVLT).
Valeurs d'échelle minimum / maximale (0-16), où 16 est une meilleure mémoire audioverbale.
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36 mois
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Effet sur le microbiote intestinal
Délai: 36 mois
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Le microbiote intestinal sera analysé par la métagénomique et la métabolomique.
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36 mois
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Mémoire visuelle
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par la figure complexe de Rey-Asterrieth.
Valeurs d'échelle minimum / maximale (0-36), où 36 est une meilleure mémoire visuelle.
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36 mois
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Symptomatologie dépressive
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par le questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9).
Valeurs d'échelle minimum / maximale (0-27), où ≥ 20 est une dépression grave.
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36 mois
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Impulsivité
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par une échelle de comportement impulsif (UPPS-P).
Le test évalue: urgence négative (tendance à agir avec une impasse dans les émotions négatives extrêmes), le manque de préméditation (tendance à agir sans penser), le manque de persévérance (incapacité à rester concentré sur une tâche) et la recherche de sensation (tendance à rechercher des expériences nouvelles et passionnantes).
Tous les éléments sont évalués sur une échelle de quatre points de 1 (fortement d'accord) à 4 (fortement en désaccord).
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36 mois
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Dépendance aux aliments
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par l'échelle de la dépendance alimentaire de Yale.
Il s'agit d'un score de symptômes de 0 à 11, sur la base des critères diagnostiques et statistiques des troubles mentaux (DSM-IV), pour la dépendance à la substance.
La dépendance alimentaire est diagnostiquée si ≥3 symptômes sont signalés.
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36 mois
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Fonction visoconstructive
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par la figure complexe de Rey-Asterrieth.
Valeurs d'échelle minimum / maximale (0-36), où 36 est une meilleure fonction visoconstructive.
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36 mois
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Attention sélective et alternative
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par le test de fabrication des sentiers (partie A et B).
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36 mois
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Inhibition
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par un test de couleur de couleur Stroop.
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36 mois
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Fluidité verbale phonémique
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par PMR.
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36 mois
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Murolent verbal sémantique
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par le test des animaux.
La personne doit nommer autant d'animaux que possible en 1 minute.
Le résultat est corrigé par les scores standard, selon l'âge et le niveau d'éducation.
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36 mois
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Reconnaissance faciale
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par l'image du test de reconnaissance faciale (POFA).
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36 mois
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Reconnaissance des émotions
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par le test de reconnaissance faciale de Benton (BFRT).
Ce test évalue la reconnaissance des cinq émotions de base: le bonheur, la tristesse, la surprise, le dégoût et la colère.
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36 mois
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Trouble de l'alimentation excessive
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par échelle alimentaire excessive (BES).
Le BES est l'une des mesures les plus utilisées pour évaluer la symptomatologie des troubles de l'alimentation excessive.
Le score BES varie de 0 à 46 et son point de coupure est supérieur ou égal à 27.
Les sujets ayant des scores supérieurs à 27 sont plus susceptibles de souffrir de troubles de l'alimentation excessive.
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36 mois
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État d'anxiété
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par l'inventaire d'anxiété de tronçon d'État (STAI).
Ce questionnaire évalue l'anxiété (s) et l'anxiété des traits (R) à 20 éléments chacun, avec une échelle de réponse de type Likert de quatre alternatives.
Dans le cas de l'anxiété de l'État, l'échelle passe de 0 (pas du tout) à 3 (beaucoup), tandis que pour l'anxiété des traits, cela passe de 0 (presque jamais) à 3 (presque toujours).
Plus le score est élevé, plus l'anxiété dans les deux concepts est élevée.
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36 mois
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Effet sur la structure du cerveau
Délai: 36 mois
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La structure du cerveau sera évaluée en utilisant l'imagerie par résonance magnétique.
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36 mois
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Diffusion séquences du cerveau d'imagerie du tenseur
Délai: 36 mois
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L'imagerie du tenseur de diffusion a été acquise à 1,5 T (Philips Ingenia) en utilisant une séquence d'écho à un seul coup avec imagerie écho-planaire (EPI), 50 tranches contiguës, taille de voxel 2x2x2,5 mm3, TE / TR de 72/3581 ms / ms, un facteur de diffusion de diffusion B = 800 s / mm2 et un élément de diffusion de diffusion.
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36 mois
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Accumulation de fer cérébral
Délai: 36 mois
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Il sera évalué en utilisant l'imagerie par résonance magnétique en utilisant (R2 *)
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36 mois
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Séquences de cerveau fonctionnelles à l'état de repos
Délai: 36 mois
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Il sera évalué en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (imagerie écho-plane pondérée en T2 *).
Les données de relaxation T2 * seront acquises avec une séquence de gradient multi-écho avec 10 échos équidistants (premier écho = 4,6 ms; espacement d'écho = 4,6 ms; temps de répétition = 1300 ms).
La valeur de T2 * sera calculée en ajustant les termes exponentiels simples pour la désintégration du signal des valeurs de temps d'écho respectives.
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36 mois
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Résistance à l'insuline
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par Homa
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36 mois
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Marqueurs de l'inflammation chronique (protéine C-réactive, IL-6, adiponectine et fractions solubles des récepteurs du facteur de nécrose tumorale))
Délai: 36 mois
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Dosage immunosorbant lié à l'enzyme (ELISA) et réaction en chaîne de polymérase quantitative (qPCR)
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36 mois
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Valeur d'hémoglobine glycosylée (HbA1c)
Délai: 36 mois
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Hémoglobine glycosylée (HbA1c) dans% ou mmol / mol
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans l'hyperglycémie (niveau de glucose supérieur à 250 mg / dL)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans l'hypoglycémie (niveau de glucose inférieur à 70 mg / dL)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans la gamme de glucose (niveau de glucose inférieur à 100 mg / dL)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans la gamme de glucose (niveau de glucose entre 126 et 139 mg / dL)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans la gamme de glucose (niveau de glucose entre 140 et 199 mg / dL)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Le pourcentage de temps dans la gamme de glucose (niveau de glucose supérieur à 200 mg / dL)
Délai: 36 mois
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36 mois
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Calories brûlées
Délai: 36 mois
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Écart moyen et standard des mesures de calories brûlées par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
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36 mois
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Étapes moyennes et écart-type des mesures d'étapes par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
Délai: 36 mois
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La moyenne et l'écart type des étapes se réfèrent au nombre moyen d'étapes prises par un participant et à la quantité de ces étapes varient de la moyenne, telles que mesurées par un dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
La moyenne est la moyenne, tandis que l'écart type montre la variation ou la cohérence du nombre de pas.
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36 mois
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Moyenne de distance et écart type des mesures de distance par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Minutes Activité nul
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des mesures d'activité nulle des minutes par activité et sommeil
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36 mois
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Minutes Activité légère
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des minutes de légères mesures d'activité par activité et sommeil
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36 mois
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Minutes Activité moyenne
Délai: 36 mois
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Écart moyen et standard des minutes Mesures d'activité moyenne par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
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36 mois
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Activité à minutes à minutes
Délai: 36 mois
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Écart moyen et standard des mesures d'activité élevées en minutes par activité et dispositif de suivi du sommeil.
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36 mois
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Calories
Délai: 36 mois
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Dispositif moyen et écart-type des calories par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
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36 mois
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Minutes endormis
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des minutes de sommeil par les minutes par activité et suivi du sommeil.
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36 mois
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Minutes éveillées
Délai: 36 mois
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Écart moyen et type des minutes d'éveil des minutes par activité et suivi du sommeil.
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36 mois
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Moyenne au lit et écart type des mesures de temps au lit par dispositif d'activité et de suivi du sommeil.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Numéro Time Awake Moyenne et l'écart-type du nombre de mesures de temps éveillées par activité et sommeil
Délai: 36 mois
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36 mois
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Inhibition comportementale
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par sensibilité à la punition et à la sensibilité à la récompense (SPSRQ).
L'ampleur de la sensibilité à la punition est liée au système d'inhibition comportementale.
Il est composé de deux sous-échelles de 24 éléments chacune.
Pour chaque sous-échelle, le score minimum est de 0 et le score maximum est de 24, avec des scores plus élevés indiquant une sensibilité plus importante à la punition ou à la récompense, respectivement.
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36 mois
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Activation comportementale
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par sensibilité à la punition et à la sensibilité à la récompense (SPSRQ).
L'échelle de sensibilité de récompense est liée au système d'activation comportementale.
Le questionnaire se compose de deux sous-échelles de 24 éléments chacune.
Chaque sous-échelle varie de 0 (minimum) à 24 (maximum), où un score plus élevé indique respectivement une plus grande sensibilité à la récompense ou à la punition.
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36 mois
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Attention et mémoire de travail
Délai: 36 mois
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Il sera mesuré par le sous-test des chiffres de l'échelle d'intelligence adulte de Wechsler - quatrième édition (WAIS-IV).
Ce sous-test comprend deux parties: les chiffres vers l'avant (mesurer l'attention) et les chiffres vers l'arrière (mesurer la mémoire de travail).
Le score brut total varie de 0 (minimum) à 30 (maximum), avec des scores plus élevés indiquant une meilleure attention et une capacité de mémoire de travail.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: José Manuel Fernández-Real, M.D., Ph.D., Institut d'Investigacio Biomedica de Girona Dr. Josep Trueta
Publications et liens utiles
Publications générales
- Arnoriaga-Rodriguez M, Mayneris-Perxachs J, Burokas A, Contreras-Rodriguez O, Blasco G, Coll C, Biarnes C, Miranda-Olivos R, Latorre J, Moreno-Navarrete JM, Castells-Nobau A, Sabater M, Palomo-Buitrago ME, Puig J, Pedraza S, Gich J, Perez-Brocal V, Ricart W, Moya A, Fernandez-Real X, Ramio-Torrenta L, Pamplona R, Sol J, Jove M, Portero-Otin M, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Obesity Impairs Short-Term and Working Memory through Gut Microbial Metabolism of Aromatic Amino Acids. Cell Metab. 2020 Oct 6;32(4):548-560.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.09.002.
- Zeng W, Pirzgalska RM, Pereira MM, Kubasova N, Barateiro A, Seixas E, Lu YH, Kozlova A, Voss H, Martins GG, Friedman JM, Domingos AI. Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis. Cell. 2015 Sep 24;163(1):84-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.055.
- Morrison SF, Nakamura K. Central Mechanisms for Thermoregulation. Annu Rev Physiol. 2019 Feb 10;81:285-308. doi: 10.1146/annurev-physiol-020518-114546. Epub 2018 Sep 26.
- Mayneris-Perxachs J, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Puig J, Ramos R, Trelis M, Burokas A, Coll C, Zapata-Tona C, Pedraza S, Perez-Brocal V, Ramio L, Ricart W, Moya A, Jove M, Sol J, Portero-Otin M, Pamplona R, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Presence of Blastocystis in gut microbiota is associated with cognitive traits and decreased executive function. ISME J. 2022 Sep;16(9):2181-2197. doi: 10.1038/s41396-022-01262-3. Epub 2022 Jun 21.
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- Quesada-Vazquez S, Castells-Nobau A, Latorre J, Oliveras-Canellas N, Puig-Parnau I, Tejera N, Tobajas Y, Baudin J, Hildebrand F, Beraza N, Burcelin R, Martinez-Gili L, Chilloux J, Dumas ME, Federici M, Hoyles L, Caimari A, Del Bas JM, Escote X, Fernandez-Real JM, Mayneris-Perxachs J. Potential therapeutic implications of histidine catabolism by the gut microbiota in NAFLD patients with morbid obesity. Cell Rep Med. 2023 Dec 19;4(12):101341. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101341.
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- Mayneris-Perxachs J, Castells-Nobau A, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Puig J, Ramos R, Martinez-Hernandez F, Burokas A, Coll C, Moreno-Navarrete JM, Zapata-Tona C, Pedraza S, Perez-Brocal V, Ramio-Torrenta L, Ricart W, Moya A, Martinez-Garcia M, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Caudovirales bacteriophages are associated with improved executive function and memory in flies, mice, and humans. Cell Host Microbe. 2022 Mar 9;30(3):340-356.e8. doi: 10.1016/j.chom.2022.01.013. Epub 2022 Feb 16.
- Mayneris-Perxachs J, Castells-Nobau A, Arnoriaga-Rodriguez M, Martin M, de la Vega-Correa L, Zapata C, Burokas A, Blasco G, Coll C, Escrichs A, Biarnes C, Moreno-Navarrete JM, Puig J, Garre-Olmo J, Ramos R, Pedraza S, Brugada R, Vilanova JC, Serena J, Gich J, Ramio-Torrenta L, Perez-Brocal V, Moya A, Pamplona R, Sol J, Jove M, Ricart W, Portero-Otin M, Deco G, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Microbiota alterations in proline metabolism impact depression. Cell Metab. 2022 May 3;34(5):681-701.e10. doi: 10.1016/j.cmet.2022.04.001.
- Oliveras-Canellas N, Castells-Nobau A, de la Vega-Correa L, Latorre-Luque J, Motger-Alberti A, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Zapata-Tona C, Coll-Martinez C, Ramio-Torrenta L, Moreno-Navarrete JM, Puig J, Villarroya F, Ramos R, Casado-Anguera V, Martin-Garcia E, Maldonado R, Mayneris-Perxachs J, Fernandez-Real JM. Adipose tissue coregulates cognitive function. Sci Adv. 2023 Aug 11;9(32):eadg4017. doi: 10.1126/sciadv.adg4017. Epub 2023 Aug 11.
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