- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06869941
La expresión génica del tejido adiposo y los enlaces de metabolómica con el eje del cerebro microbioma intestinal (POINSETTIA)
La expresión génica del tejido adiposo y los enlaces de metabolómica con el eje del cerebro microbioma intestinal (estudio Poinsettia)
Este estudio tiene como objetivo comprender cómo el tejido adiposo (grasa) y la microbiota intestinal (las bacterias en el intestino) pueden influir en la función del cerebro y la cognición. Se ha observado que los cambios en el tejido adiposo en animales como ratones y Drosophila (un tipo de insecto) afectan la memoria y otras funciones cerebrales. Además, se cree que la microbiota intestinal también juega un papel importante en la cognición.
En este estudio, queremos explorar cómo la expresión génica en el tejido adiposo, los metabolitos sanguíneos y la microbiota intestinal están relacionadas con la función cognitiva, como la memoria y el pensamiento, en personas con y sin obesidad. También investigaremos si estos factores pueden predecir cambios en el cerebro a lo largo de los años y cómo afectan el sueño, la actividad física y el control del azúcar en la sangre.
Utilizaremos tecnologías avanzadas para analizar muestras de tejido, sangre y microbiota, con el objetivo de identificar nuevas formas de comprender cómo la obesidad afecta al cerebro. Este estudio podría ayudar a encontrar nuevas formas de diagnosticar y tratar problemas cognitivos en personas con obesidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: José Manuel Fernández-Real, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +34972940200
- Correo electrónico: jmfreal@idibgi.org
Ubicaciones de estudio
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Girona
-
Girona, Girona, España, 17007
- Reclutamiento
- Institut d'Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI)
-
Contacto:
- Yenny Leal
- Número de teléfono: 2325 0034 972940200
- Correo electrónico: yleal@idibgi.org
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres> 20 años.
- Programado para la intervención quirúrgica para extraer el tejido adiposo.
- Firmado consentimiento informado para la participación del estudio.
Criterios de exclusión:
- No cumplir con los criterios de inclusión.
- Enfermedades sistémicas no relacionadas con la obesidad (cáncer, enfermedad renal/hepática grave).
- Enfermedades sistémicas con inflamación intrínseca (artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, asma, infecciones crónicas (VIH/tuberculosis)) o cualquier tipo de enfermedad infecciosa.
- Mujeres embarazadas/lactantes.
- Personas bajo restricciones legales/administrativas.
- Aquellos con síntomas de infección en el último mes.
- Uso de antibióticos/antifúngicos/antivirales (anteriores 3 meses).
- Uso de drogas esteroidales/antiinflamatorias crónicas.
- Major historia psiquiátrica.
- Ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica (> 40 g/día (mujeres),> 80 g/día (hombres)) o abuso de drogas.
- Tratamiento de inmunosupresores.
- Participantes con trastornos alimentarios severos.
- Enzimas hepáticas séricas (GOT, GPT) por encima del doble del límite superior de lo normal. Signos o síntomas obvios de la enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica.
- Historia de trastornos del equilibrio del hierro (por ejemplo, hemocromatosis genética, hemosidrosis por cualquier causa, atransferrinemia, hemoglobinuria nocturna paroxística).
- Creatinina superior a 1.2 y una tasa de filtración glomerular por debajo de 40.
- Tratamiento actual para neoplasia maligna, que no sea el cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
- Enfermedad cardíaca clasificada como clase III o IV, enfermedad cardiovascular isquémica conocida.
- Insuficiencia renal, antecedentes de trasplante de riñón o tratamiento de diálisis actual.
- Estreñimiento crónico (frecuencia de movimiento intestinal ≥ 7 días).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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OBESIDAD
Con 2 subgrupos
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Sin obesidad
Con 2 subgrupos:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variabilidad glucémica
Periodo de tiempo: 36 meses
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La media y la desviación estándar de las medidas de glucosa en Mg/DL utilizando un CGM 10 días.
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36 meses
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El porcentaje del tiempo en el rango objetivo de glucosa (nivel de glucosa 100 mg/dl-125mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El riesgo glucémico medido con el índice bajo de glucosa en sangre (LBGI)
Periodo de tiempo: 36 meses
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El índice bajo de glucosa en sangre (LBGI) es un parámetro que cuantifica el riesgo de glucémica.
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36 meses
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La variabilidad glucémica medida con la amplitud media de las excursiones glucémicas (mago)
Periodo de tiempo: 36 meses
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medido en MG/DL
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36 meses
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Minutos de sueño ligero
Periodo de tiempo: 36 meses
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La desviación media y estándar de las medidas de sueño ligero de los minutos por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Minutos de sueño profundo
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de las medidas de sueño profundo de los minutos por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Minutos movimiento de ojo rápido (REM)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de minutos REM Medidas por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Memoria audiopal
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante la prueba de aprendizaje verbal de California (CVLT).
Valores de escala mínima/máxima (0-16), donde 16 es una mejor memoria audiobal.
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36 meses
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Efecto sobre la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: 36 meses
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La microbiota intestinal se analizará por metagenómica y metabolómica.
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36 meses
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Memoria visual
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por la figura del complejo Rey-Osterrieth.
Valores de escala mínima/máxima (0-36), donde 36 es una mejor memoria visual.
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36 meses
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Sintomatología depresiva
Periodo de tiempo: 36 meses
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Será medido por el cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9).
Valores de escala mínima/máxima (0-27), donde ≥ 20 es depresión severa.
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36 meses
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Impulsividad
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante escala de comportamiento impulsivo (UPPS-P).
La prueba evalúa: urgencia negativa (tendencia a actuar con precisión bajo emociones negativas extremas), falta de premeditación (tendencia a actuar sin pensar), falta de perseverancia (incapacidad para permanecer enfocado en una tarea) y la búsqueda de sensaciones (tendencia a buscar experiencias novedosas y emocionantes).
Todos los ítems se clasifican en una escala de cuatro puntos de 1 (muy de acuerdo) hasta 4 (totalmente en desacuerdo).
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36 meses
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Adicción a la comida
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por la escala de adicción a los alimentos de Yale.
Es una puntuación de síntomas de 0-11, basado en los criterios de diagnóstico y estadístico manual de trastornos mentales (DSM-IV), para la dependencia de las sustancias.
La adicción a los alimentos se diagnostica si se informan ≥3 síntomas.
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36 meses
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Función visoconstructiva
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por la figura del complejo Rey-Osterrieth.
Valores de escala mínima/máxima (0-36), donde 36 es una mejor función visoconstructiva.
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36 meses
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Atención selectiva y alternativa
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante la prueba de fabricación de senderos (Parte A y B).
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36 meses
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Inhibición
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante la prueba de Stroop Color-Word.
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36 meses
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Fluidez verbal fonemia
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por PMR.
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36 meses
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Fluidez verbal semántica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante prueba de animales.
La persona debe nombrar tantos animales como sea posible en 1 minuto.
El resultado se corrige por puntajes estándar, de acuerdo con la edad y el nivel de educación.
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36 meses
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Reconocimiento facial
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante la imagen de la prueba de reconocimiento facial (POFA).
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36 meses
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Reconocimiento de emociones
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante la prueba de reconocimiento facial de Benton (BFRT).
Esta prueba evalúa el reconocimiento de las cinco emociones básicas: felicidad, tristeza, sorpresa, asco y enojo.
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36 meses
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Trastorno por atracón
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá mediante una escala de alimentación compulsiva (BES).
El BES es una de las medidas más utilizadas para evaluar la sintomatología del trastorno por borrachera.
El puntaje BES varía de 0 a 46 y su punto de corte es mayor o igual a 27.
Los sujetos con puntajes superiores a 27 tienen más probabilidades de sufrir un trastorno por atracón.
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36 meses
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Estado de ansiedad
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por el inventario de ansiedad del trato de estado (STAI).
Este cuestionario evalúa la ansiedad del estado y la ansiedad de rasgos (R) a través de 20 ítems cada uno, con una escala de respuesta de tipo Likert de cuatro alternativas.
En el caso de la ansiedad del estado, la escala va de 0 (en absoluto en absoluto) a 3 (mucho), mientras que para el rasgo de ansiedad va de 0 (casi nunca) a 3 (casi siempre).
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor es la ansiedad en ambos conceptos.
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36 meses
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Efecto sobre la estructura del cerebro
Periodo de tiempo: 36 meses
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La estructura cerebral se evaluará mediante imágenes de resonancia magnética.
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36 meses
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Secuencias cerebrales de imágenes de tensor de difusión
Periodo de tiempo: 36 meses
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La imagen del tensor de difusión se adquirió a 1,5 T (Philips Ingenia) usando una secuencia de eco de giro de un solo disparo con imágenes eco-planar (EPI), 50 cortes contiguos, tamaño de voxel 2x2x2.5 mm3, TE/TR de 72/3581 ms/ms, un factor de altura de difusión B = 800 s/mm2 y difusión de DIFOLED.
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36 meses
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Acumulación de hierro cerebral
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se evaluará utilizando imágenes de resonancia magnética usando (R2*)
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36 meses
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Secuencias cerebrales funcionales en estado de reposo
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se evaluará utilizando imágenes de resonancia magnética (imágenes eco-planar ponderadas en T2*).
Los datos de relajación T2 * se adquirirán con una secuencia de gradiente multi-eco con 10 ecos equidistantes (primer eco = 4.6ms; Echo Spacing = 4.6ms; tiempo de repetición = 1300ms).
El valor de T2 * se calculará ajustando los términos exponenciales simples para la descomposición de la señal de los valores de tiempo de eco respectivos.
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36 meses
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Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 36 meses
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Será medido por HOMA
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36 meses
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Marcadores de inflamación crónica (proteína C reactiva, IL-6, adiponectina y soluble, fracciones del receptor del factor de necrosis tumoral-α)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) y reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (QPCR)
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36 meses
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Valor de hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Hemoglobina glicosilada (HbA1c) en % o mmol/mol
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36 meses
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El porcentaje de tiempo en hiperglucemia (nivel de glucosa por encima de 250 mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El porcentaje de tiempo en la hipoglucemia (nivel de glucosa por debajo de 70 mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El porcentaje de tiempo en el rango de glucosa (nivel de glucosa por debajo de 100 mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El porcentaje de tiempo en el rango de glucosa (nivel de glucosa entre 126-139 mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El porcentaje de tiempo en el rango de glucosa (nivel de glucosa entre 140-199 mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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El porcentaje de tiempo en el rango de glucosa (nivel de glucosa por encima de 200 mg/dl)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Calorías quemadas
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de las medidas de calorías quemadas por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Pasos medios y desviación estándar de medidas de pasos por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
Periodo de tiempo: 36 meses
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La media y la desviación estándar de los pasos se refieren al número promedio de pasos dados por un participante y cuánto varían esos pasos del promedio, según lo medido por un dispositivo de actividad y rastreador de sueño.
La media es el promedio, mientras que la desviación estándar muestra la variación o consistencia en el recuento de pasos.
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36 meses
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Distancia media y desviación estándar de las medidas de distancia por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Actividad nula de minutos
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de las medidas de actividad nula de minutos por actividad y sueño
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36 meses
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Minutos actividades ligeras
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de minutos medidas de actividad ligera por actividad y sueño
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36 meses
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Actividad media media
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de minutos Medidas de actividad media por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Minutos de alta actividad
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de minutos Medidas de alta actividad por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Calorías
Periodo de tiempo: 36 meses
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La desviación media y estándar de las medidas de calorías por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
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36 meses
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Minutos dormidos
Periodo de tiempo: 36 meses
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La desviación media y estándar de las medidas durmientes de los minutos por actividad y el rastreador de sueño.
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36 meses
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Minutos despierto
Periodo de tiempo: 36 meses
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Desviación media y estándar de minutos APAGADO MEDIDAS POR ECTIVIDAD Y CORRO DE SUEÑO.
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36 meses
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Tiempo de cama media y desviación estándar de las medidas de tiempo de cama por actividad y dispositivo de seguimiento de sueño.
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Tiempo de número APROBACIÓN Media y desviación estándar de las medidas de Awake Medes de tiempo de tiempo por actividad y sueño
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Inhibición conductual
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por sensibilidad al castigo y la sensibilidad a la recompensa (SPSRQ).
La escala de sensibilidad al castigo está relacionada con el sistema de inhibición conductual.
Está compuesto por dos subescalas de 24 elementos cada uno.
Para cada subescala, la puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 24, con puntajes más altos que indican una mayor sensibilidad al castigo o recompensa, respectivamente.
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36 meses
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Activación conductual
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por sensibilidad al castigo y la sensibilidad a la recompensa (SPSRQ).
La escala de sensibilidad de recompensa está relacionada con el sistema de activación conductual.
El cuestionario consta de dos subescalas de 24 elementos cada uno.
Cada subescala varía de 0 (mínimo) a 24 (máximo), donde una puntuación más alta indica una mayor sensibilidad a la recompensa o castigo, respectivamente.
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36 meses
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Atención y memoria de trabajo
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se medirá por la subprueba de dígitos de la Escala de Inteligencia de Adultos de Wechsler - Cuarta edición (WAIS -IV).
Esta subprueba incluye dos partes: dígitos hacia adelante (midiendo la atención) y los dígitos hacia atrás (midiendo la memoria de trabajo).
El puntaje total total varía de 0 (mínimo) a 30 (máximo), con puntajes más altos que indican una mejor atención y capacidad de memoria de trabajo.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: José Manuel Fernández-Real, M.D., Ph.D., Institut d'Investigacio Biomedica de Girona Dr. Josep Trueta
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arnoriaga-Rodriguez M, Mayneris-Perxachs J, Burokas A, Contreras-Rodriguez O, Blasco G, Coll C, Biarnes C, Miranda-Olivos R, Latorre J, Moreno-Navarrete JM, Castells-Nobau A, Sabater M, Palomo-Buitrago ME, Puig J, Pedraza S, Gich J, Perez-Brocal V, Ricart W, Moya A, Fernandez-Real X, Ramio-Torrenta L, Pamplona R, Sol J, Jove M, Portero-Otin M, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Obesity Impairs Short-Term and Working Memory through Gut Microbial Metabolism of Aromatic Amino Acids. Cell Metab. 2020 Oct 6;32(4):548-560.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.09.002.
- Zeng W, Pirzgalska RM, Pereira MM, Kubasova N, Barateiro A, Seixas E, Lu YH, Kozlova A, Voss H, Martins GG, Friedman JM, Domingos AI. Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis. Cell. 2015 Sep 24;163(1):84-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.055.
- Morrison SF, Nakamura K. Central Mechanisms for Thermoregulation. Annu Rev Physiol. 2019 Feb 10;81:285-308. doi: 10.1146/annurev-physiol-020518-114546. Epub 2018 Sep 26.
- Mayneris-Perxachs J, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Puig J, Ramos R, Trelis M, Burokas A, Coll C, Zapata-Tona C, Pedraza S, Perez-Brocal V, Ramio L, Ricart W, Moya A, Jove M, Sol J, Portero-Otin M, Pamplona R, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Presence of Blastocystis in gut microbiota is associated with cognitive traits and decreased executive function. ISME J. 2022 Sep;16(9):2181-2197. doi: 10.1038/s41396-022-01262-3. Epub 2022 Jun 21.
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- Douglas AE. The Drosophila model for microbiome research. Lab Anim (NY). 2018 Jun;47(6):157-164. doi: 10.1038/s41684-018-0065-0. Epub 2018 May 23.
- Quesada-Vazquez S, Castells-Nobau A, Latorre J, Oliveras-Canellas N, Puig-Parnau I, Tejera N, Tobajas Y, Baudin J, Hildebrand F, Beraza N, Burcelin R, Martinez-Gili L, Chilloux J, Dumas ME, Federici M, Hoyles L, Caimari A, Del Bas JM, Escote X, Fernandez-Real JM, Mayneris-Perxachs J. Potential therapeutic implications of histidine catabolism by the gut microbiota in NAFLD patients with morbid obesity. Cell Rep Med. 2023 Dec 19;4(12):101341. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101341.
- Mayneris-Perxachs J, Moreno-Navarrete JM, Ballanti M, Monteleone G, Alessandro Paoluzi O, Mingrone G, Lefebvre P, Staels B, Federici M, Puig J, Garre J, Ramos R, Fernandez-Real JM. Lipidomics and metabolomics signatures of SARS-CoV-2 mediators/receptors in peripheral leukocytes, jejunum and colon. Comput Struct Biotechnol J. 2021;19:6080-6089. doi: 10.1016/j.csbj.2021.11.007. Epub 2021 Nov 8.
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- Mayneris-Perxachs J, Castells-Nobau A, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Puig J, Ramos R, Martinez-Hernandez F, Burokas A, Coll C, Moreno-Navarrete JM, Zapata-Tona C, Pedraza S, Perez-Brocal V, Ramio-Torrenta L, Ricart W, Moya A, Martinez-Garcia M, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Caudovirales bacteriophages are associated with improved executive function and memory in flies, mice, and humans. Cell Host Microbe. 2022 Mar 9;30(3):340-356.e8. doi: 10.1016/j.chom.2022.01.013. Epub 2022 Feb 16.
- Mayneris-Perxachs J, Castells-Nobau A, Arnoriaga-Rodriguez M, Martin M, de la Vega-Correa L, Zapata C, Burokas A, Blasco G, Coll C, Escrichs A, Biarnes C, Moreno-Navarrete JM, Puig J, Garre-Olmo J, Ramos R, Pedraza S, Brugada R, Vilanova JC, Serena J, Gich J, Ramio-Torrenta L, Perez-Brocal V, Moya A, Pamplona R, Sol J, Jove M, Ricart W, Portero-Otin M, Deco G, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Microbiota alterations in proline metabolism impact depression. Cell Metab. 2022 May 3;34(5):681-701.e10. doi: 10.1016/j.cmet.2022.04.001.
- Oliveras-Canellas N, Castells-Nobau A, de la Vega-Correa L, Latorre-Luque J, Motger-Alberti A, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Zapata-Tona C, Coll-Martinez C, Ramio-Torrenta L, Moreno-Navarrete JM, Puig J, Villarroya F, Ramos R, Casado-Anguera V, Martin-Garcia E, Maldonado R, Mayneris-Perxachs J, Fernandez-Real JM. Adipose tissue coregulates cognitive function. Sci Adv. 2023 Aug 11;9(32):eadg4017. doi: 10.1126/sciadv.adg4017. Epub 2023 Aug 11.
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