- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06869941
L'espressione genica del tessuto adiposo e la metabolomica si collegano all'asse microbioma intestinale (POINSETTIA)
Espressione genica del tessuto adiposo e collegamenti metabolomici all'asse microbioma intestinale (Studio di Poinsettia)
Questo studio mira a capire come il tessuto adiposo (grasso) e il microbiota intestinale (i batteri nell'intestino) possano influenzare la funzione cerebrale e la cognizione. È stato osservato che i cambiamenti nel tessuto adiposo in animali come topi e drosophila (un tipo di insetto) influenzano la memoria e altre funzioni cerebrali. Inoltre, si ritiene che anche il microbiota intestinale svolga un ruolo importante nella cognizione.
In questo studio, vogliamo esplorare come l'espressione genica nel tessuto adiposo, sui metaboliti del sangue e nel microbiota intestinale sia correlato alla funzione cognitiva, come la memoria e il pensiero, nelle persone con e senza obesità. Studieremo anche se questi fattori possono prevedere i cambiamenti nel cervello nel corso degli anni e come influenzano il sonno, l'attività fisica e il controllo della glicemia.
Useremo le tecnologie avanzate per analizzare campioni di tessuto, sangue e microbiota, con l'obiettivo di identificare nuovi modi per capire come l'obesità influisce sul cervello. Questo studio potrebbe aiutare a trovare nuovi modi di diagnosticare e curare i problemi cognitivi nelle persone con obesità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: José Manuel Fernández-Real, M.D., Ph.D.
- Numero di telefono: +34972940200
- Email: jmfreal@idibgi.org
Luoghi di studio
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Girona
-
Girona, Girona, Spagna, 17007
- Reclutamento
- Institut d'Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI)
-
Contatto:
- Yenny Leal
- Numero di telefono: 2325 0034 972940200
- Email: yleal@idibgi.org
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Uomini e donne> 20 anni.
- Programmato per l'intervento chirurgico per estrarre il tessuto adiposo.
- Consenso informato firmato per la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Non soddisfare i criteri di inclusione.
- Malattie sistemiche non legate all'obesità (cancro, gravi reni/malattie epatiche).
- Malattie sistemiche con infiammazione intrinseca (artrite reumatoide, malattia di Crohn, asma, infezioni croniche (HIV/tubercolosi)) o qualsiasi tipo di malattia infettiva.
- Donne incinte/allattanti.
- Persone sotto restrizioni legali/amministrative.
- Quelli con sintomi di infezione nell'ultimo mese.
- Uso di antibiotici/antifungini/antivirali (3 mesi precedenti).
- Uso cronico steroideo/antinfiammatorio.
- Storia psichiatrica importante.
- Assunzione eccessiva di alcol, acuta o cronica (> 40 g/giorno (donne),> 80 g/giorno (uomini)) o abuso di droghe.
- Trattamento degli immunosoppressori.
- Partecipanti con gravi disturbi alimentari.
- Enzimi epatici sierici (GOT, GPT) sopra il doppio del limite superiore del normale. Segni o sintomi evidenti di malattie epatiche, epatite acuta o cronica.
- Storia dei disturbi dell'equilibrio di ferro (ad es. Emocromatosi genetica, emosiderosi da qualsiasi causa, atransferrinemia, emoglobinuria notturna parossistica).
- Creatinina maggiore di 1,2 e velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 40.
- Trattamento attuale per la neoplasia maligna, oltre alla cellula basale o al cancro della pelle a cellule squamose.
- Malattia cardiaca classificata come classe III o IV, nota malattia cardiovascolare ischemica.
- Insufficienza renale, storia del trapianto di rene o trattamento di dialisi corrente.
- Costipazione cronica (frequenza di movimento intestinale ≥ 7 giorni).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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OBESITÀ
Con 2 sottogruppi
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Senza obesità
Con 2 sottogruppi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variabilità glicemica
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard delle misure di glucosio in Mg/DL usando un CGM 10 giorni.
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36 mesi
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La percentuale di tempo nell'intervallo target di glucosio (livello di glucosio 100 mg/dl-125mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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Il rischio glicemico misurato con il basso indice di glicemia (LBGI)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Il basso indice di glucosio nel sangue (LBGI) è un parametro che quantifica il rischio di glicemico.
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36 mesi
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La variabilità glicemica misurata con ampiezza media delle escursioni glicemiche (mago)
Lasso di tempo: 36 mesi
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misurato in mg/dl
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36 mesi
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Minuti di sonno leggero
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard delle misure di sonno leggera dei minuti per attività e dispositivo di tracker del sonno.
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36 mesi
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Minuti di sonno profondo
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard delle misure di sonno profondo dei minuti per attività e dispositivo di tracker del sonno.
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36 mesi
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Minuti Rapid Eye Movement (REM)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard di minuti REM Misure per attività e dispositivo di localizzazione del sonno.
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36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Memoria audioverbal
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dal California Verbal Learning Test (CVLT).
Valori di scala minima/massima (0-16), dove 16 è una memoria audioverbal migliore.
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36 mesi
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Effetto sul microbiota intestinale
Lasso di tempo: 36 mesi
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Il microbiota intestinale sarà analizzato mediante metagenomica e metabolomica.
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36 mesi
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Memoria visiva
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dalla figura complessa di Rey-Eterrieth.
Valori di scala minima/massima (0-36), dove 36 è una memoria visiva migliore.
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36 mesi
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Sintomatologia depressiva
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dal questionario sulla salute del paziente-9 (PHQ-9).
Valori di scala minima/massima (0-27), dove ≥ 20 è una depressione grave.
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36 mesi
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Impulsività
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dalla scala del comportamento impulsiva (UPPS-P).
Il test valuta: urgenza negativa (tendenza ad agire in modo avventato sotto emozioni estreme negative), mancanza di premeditazione (tendenza ad agire senza pensare), mancanza di perseveranza (incapacità di rimanere focalizzato su un compito) e la ricerca della sensazione (tendenza a cercare esperienze nuove ed elettrizzanti).
Tutti gli articoli sono classificati su una scala di quattro punti da 1 (fortemente d'accordo) a 4 (fortemente in disaccordo).
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36 mesi
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Dipendenza da cibo
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dalla scala della dipendenza da cibo Yale.
È un punteggio dei sintomi da 0-11, basato sui criteri diagnostici e statistici dei disturbi mentali (DSM-IV), per la dipendenza da sostanze.
La dipendenza da cibo viene diagnosticata se sono riportati ≥3 sintomi.
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36 mesi
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Funzione visocostruttiva
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dalla figura complessa di Rey-Eterrieth.
Valori di scala minima/massima (0-36), dove 36 è una migliore funzione visocostruttiva.
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36 mesi
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Attenzione selettiva e alternata
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato tramite test per la creazione di trail (parte A e B).
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36 mesi
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Inibizione
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dal test di Stroop Color-Word.
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36 mesi
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Fluidità verbale fonemica
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato da PMR.
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36 mesi
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Fluidità verbale semantica
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dal test degli animali.
La persona deve nominare il maggior numero possibile di animali in 1 minuto.
Il risultato è corretto dai punteggi standard, in base all'età e al livello di istruzione.
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36 mesi
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Riconoscimento facciale
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato per immagine del test di riconoscimento facciale (POFA).
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36 mesi
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Riconoscimento delle emozioni
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dal test di riconoscimento facciale Benton (BFRT).
Questo test valuta il riconoscimento delle cinque emozioni di base: felicità, tristezza, sorpresa, disgusto e rabbia.
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36 mesi
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Disturbo da alimentazione abbuffata
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato da Binge Eating Scale (BES).
Il BES è una delle misure più utilizzate per valutare la sintomatologia del disturbo alimentare.
Il punteggio BES varia da 0 a 46 e il suo punto di interruzione è maggiore o uguale a 27.
I soggetti con punteggi superiori a 27 hanno maggiori probabilità di soffrire di disturbi alimentari.
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36 mesi
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Stato d'ansia
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dall'inventario di ansia di stato (STAI).
Questo questionario valuta l'ansia dello stato (i) e l'ansia del tratto (R) attraverso 20 elementi ciascuno, con una scala di risposta di tipo Likert di quattro alternative.
Nel caso dell'ansia di stato, la scala passa da 0 (per niente) a 3 (molto), mentre per l'ansia del tratto va da 0 (quasi mai) a 3 (quasi sempre).
Maggiore è il punteggio, maggiore è l'ansia in entrambi i concetti.
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36 mesi
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Effetto sulla struttura cerebrale
Lasso di tempo: 36 mesi
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La struttura cerebrale verrà valutata utilizzando l'imaging a risonanza magnetica.
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36 mesi
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Sequenze cerebrali di imaging tensore diffusione
Lasso di tempo: 36 mesi
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L'imaging del tensore di diffusione è stato acquisito a 1,5 t (Philips Ingenia) usando una sequenza di eco di spin singolo con imaging eco-planare (EPI), 50 sezioni contigue, dimensioni voxel 2x2x2,5 mm3, TE/TR di 72/3581 ms/ms, un fattore di diffusione B = 800 s/mm2 e di diffusione di diffusione e di diffusione.
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36 mesi
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Accumulo di ferro cerebrale
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà valutato utilizzando l'imaging a risonanza magnetica usando (R2*)
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36 mesi
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Sequenze cerebrali funzionali dello stato di riposo
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà valutato utilizzando l'imaging a risonanza magnetica (imaging Echo-Planar ponderato T2*).
I dati di rilassamento T2 * verranno acquisiti con una sequenza di gradiente multi-eco con 10 echi equidistanti (prima eco = 4,6ms; spaziatura dell'eco = 4,6 ms; tempo di ripetizione = 1300ms).
Il valore di T2 * verrà calcolato regolando i semplici termini esponenziali per il decadimento del segnale dei rispettivi valori del tempo di eco.
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36 mesi
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Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato da Homa
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36 mesi
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Marcatori di infiammazione cronica (proteina C-reattiva, IL-6, adiponectina e solubile, frazioni del recettore del fattore di necrosi tumorale)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Saggio immunosorbente collegato all'enzima (ELISA) e reazione a catena della polimerasi quantitativa (QPCR)
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36 mesi
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Valori di emoglobina glicosilata (HBA1C)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Emoglobina glicosilata (HbA1c) in % o Mmol/Mol
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36 mesi
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La percentuale di tempo nell'iperglicemia (livello di glucosio superiore a 250 mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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La percentuale di tempo nell'ipoglicemia (livello di glucosio inferiore a 70 mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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La percentuale di tempo nella gamma di glucosio (livello di glucosio inferiore a 100 mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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La percentuale di tempo nell'intervallo di glucosio (livello di glucosio tra 126-139 mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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La percentuale di tempo nell'intervallo di glucosio (livello di glucosio tra 140-199 mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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La percentuale di tempo nella gamma di glucosio (livello di glucosio superiore a 200 mg/dl)
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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Calorie bruciate
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard delle misure di calorie bruciate per attività e dispositivo di tracker del sonno.
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36 mesi
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Passi Media e deviazione standard delle misure di passaggi per attività e dispositivo di tracker del sonno.
Lasso di tempo: 36 mesi
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La deviazione media e standard dei passaggi si riferisce al numero medio di passaggi adottati da un partecipante e quanto tali passaggi variano dalla media, misurati da un dispositivo di tracker di attività e del sonno.
La media è la media, mentre la deviazione standard mostra la variazione o la coerenza nel conteggio dei gradini.
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36 mesi
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Deviazione media e standard della distanza delle misure di distanza per attività e dispositivo di tracker del sonno.
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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Attività nulla minuti
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard delle misure di attività nulla di minuti per attività e sonno
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36 mesi
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Minuti leggermente attività
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard di minuti leggermente misure di attività per attività e sonno
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36 mesi
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Minuti Attività media
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard di minuti Misure di attività media per attività e dispositivo di tracker del sonno.
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36 mesi
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Minute di alta attività
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard di minuti Misure di alta attività per attività e dispositivo di tracker del sonno.
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36 mesi
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Calorie
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard delle misure di calorie per attività e dispositivo di tracker del sonno.
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36 mesi
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Minuti addormentati
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard di minuti di addormentazione per attività e tracker del sonno.
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36 mesi
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Minuti svegli
Lasso di tempo: 36 mesi
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Deviazione media e standard di minuti sveglia per attività e tracker del sonno.
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36 mesi
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Tempo di letto Media e deviazione standard delle misure temporali per attività e dispositivo di tracker del sonno.
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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Numero tempo sveglio medio e deviazione standard delle misure di sveglia del tempo per attività e sonno
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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Inibizione comportamentale
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dalla sensibilità alla punizione e alla sensibilità alla ricompensa (SPSRQ).
La scala della sensibilità alla punizione è correlata al sistema di inibizione comportamentale.
È costituito da due sottoscale di 24 articoli ciascuno.
Per ogni sottoscala, il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 24, con punteggi più alti che indicano una maggiore sensibilità alla punizione o alla ricompensa, rispettivamente.
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36 mesi
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Attivazione comportamentale
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dalla sensibilità alla punizione e alla sensibilità alla ricompensa (SPSRQ).
La scala di sensibilità alla ricompensa è correlata al sistema di attivazione comportamentale.
Il questionario è costituito da due sottoscale di 24 articoli ciascuno.
Ogni sottoscala varia da 0 (minimo) a 24 (massimo), in cui un punteggio più alto indica una maggiore sensibilità alla ricompensa o alla punizione, rispettivamente.
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36 mesi
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Attenzione e memoria di lavoro
Lasso di tempo: 36 mesi
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Sarà misurato dal sottotest delle cifre della scala di intelligence per adulti Wechsler - Quarta edizione (WAIS -IV).
Questo sottotest include due parti: cifre in avanti (misurazione dell'attenzione) e cifre all'indietro (misurando la memoria di lavoro).
Il punteggio RAW totale varia da 0 (minimo) a 30 (massimo), con punteggi più alti che indicano una migliore capacità di attenzione e memoria di lavoro.
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36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: José Manuel Fernández-Real, M.D., Ph.D., Institut d'Investigacio Biomedica de Girona Dr. Josep Trueta
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arnoriaga-Rodriguez M, Mayneris-Perxachs J, Burokas A, Contreras-Rodriguez O, Blasco G, Coll C, Biarnes C, Miranda-Olivos R, Latorre J, Moreno-Navarrete JM, Castells-Nobau A, Sabater M, Palomo-Buitrago ME, Puig J, Pedraza S, Gich J, Perez-Brocal V, Ricart W, Moya A, Fernandez-Real X, Ramio-Torrenta L, Pamplona R, Sol J, Jove M, Portero-Otin M, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Obesity Impairs Short-Term and Working Memory through Gut Microbial Metabolism of Aromatic Amino Acids. Cell Metab. 2020 Oct 6;32(4):548-560.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.09.002.
- Zeng W, Pirzgalska RM, Pereira MM, Kubasova N, Barateiro A, Seixas E, Lu YH, Kozlova A, Voss H, Martins GG, Friedman JM, Domingos AI. Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis. Cell. 2015 Sep 24;163(1):84-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.055.
- Morrison SF, Nakamura K. Central Mechanisms for Thermoregulation. Annu Rev Physiol. 2019 Feb 10;81:285-308. doi: 10.1146/annurev-physiol-020518-114546. Epub 2018 Sep 26.
- Mayneris-Perxachs J, Arnoriaga-Rodriguez M, Garre-Olmo J, Puig J, Ramos R, Trelis M, Burokas A, Coll C, Zapata-Tona C, Pedraza S, Perez-Brocal V, Ramio L, Ricart W, Moya A, Jove M, Sol J, Portero-Otin M, Pamplona R, Maldonado R, Fernandez-Real JM. Presence of Blastocystis in gut microbiota is associated with cognitive traits and decreased executive function. ISME J. 2022 Sep;16(9):2181-2197. doi: 10.1038/s41396-022-01262-3. Epub 2022 Jun 21.
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- Quesada-Vazquez S, Castells-Nobau A, Latorre J, Oliveras-Canellas N, Puig-Parnau I, Tejera N, Tobajas Y, Baudin J, Hildebrand F, Beraza N, Burcelin R, Martinez-Gili L, Chilloux J, Dumas ME, Federici M, Hoyles L, Caimari A, Del Bas JM, Escote X, Fernandez-Real JM, Mayneris-Perxachs J. Potential therapeutic implications of histidine catabolism by the gut microbiota in NAFLD patients with morbid obesity. Cell Rep Med. 2023 Dec 19;4(12):101341. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101341.
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