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Médiateurs lipidiques et cancer: Montelukast, SPM et amandes

14 mars 2025 mis à jour par: University of South Florida

Explorer l'impact de la supplémentation en montélukast, SPM et / ou en amande / amande sur la biosynthèse des médiateurs lipidiques dans le cancer colorectal, les sarcomes, les tumeurs cérébrales, l'endomètre et le cancer de l'ovaire: une étude pilote

Le but de cette étude est de créer une enquête prospective pour examiner les effets du montelukast, des amandes / huiles d'amande et des médiateurs pro-résolvants spécialisés (SPMS) sur les profils lipidiques et les macrophages associés aux tumeurs (TAM) chez les patients atteints de cancer (cancer colorectal, sarcome, tumeurs cérébrales, cancer de l'endométrial et cancer ovarien). L'accent sera mis sur l'évaluation des changements dans les concentrations de médiateurs lipidiques, la reprogrammation du TAM et la fonction des cellules immunitaires chez les patients traités par rapport aux patients non traités. On a émis l'hypothèse que Montelukast réduira les effets pro-inflammatoires du leucotriène B4 (LTB4), tandis que les SPMS et les amandes / huile d'amande déplaceront l'équilibre vers des médiateurs pro-résolvants, améliorant les réponses anti-inflammatoires et immunitaires et reprogrammant les TAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude prospective étudie les effets des montelukastes, des amandes / huiles d'amande et des médiateurs pro-résolvants spécialisés (SPMS) sur les profils lipidiques et les macrophages associés à la tumeur (TAMS) chez les patients atteints de cancer colorectal (CRC), le sarcoma, les tumeurs cérébrales (BT), le cancer de l'endomètre (CE) et le cancer ovarien (OVCA). Les patients recevant ces traitements seront comparés aux témoins non traités, avec des échantillons de tissus prélevés après la chirurgie pour analyse. Une cohorte de patients qui ont subi une résection tumorale seront incluses pour l'évaluation des concentrations de médiateurs lipidiques (environ 65 lipides de la voie de l'acide arachidonique) et de la reprogrammation TAM, en mettant l'accent sur la comparaison des groupes traités et non traités. L'étude examinera également les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les concentrations plasmatiques de médiateurs lipidiques avant et après le traitement, en se concentrant sur les changements dans la fonction de PBMC et le phénotype. On a émis l'hypothèse que Montelukast, un inhibiteur du récepteur 1 LTB4 / Cysteinyl leucotriène 1 (Cysltr1), réduira les effets pro-inflammatoires du LTB4 dans les tissus cancer. En outre, il est prévu que les SPMS et les amandes / huile d'amande déplaceront l'équilibre des médiateurs lipidiques vers des médiateurs pro-résolvants, améliorant les réponses anti-inflammatoires, stimulant la fonction immunitaire et reprogrammation des TAM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Avennette Pinto
  • Numéro de téléphone: 813-505-4787
  • E-mail: apinto3@usf.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Avennette Pinto
          • Numéro de téléphone: 813-505-4787
          • E-mail: apinto3@usf.edu
        • Chercheur principal:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
        • Contact:
        • Contact:
          • Avennette Pinto
          • Numéro de téléphone: 813-505-4787
          • E-mail: apinto3@usf.edu
        • Chercheur principal:
          • Jorge Marcet, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les personnes nouvellement diagnostiquées avec un cancer colorectal ou ovarien I-IV, un cancer de l'endomètre de grade 1 et 2, ainsi que ceux atteints de tumeurs cérébrales ou de sarcome.
  2. Les participants ont prévu une intervention chirurgicale au moins deux (2) semaines à compter du jour de l'inscription.
  3. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer un document de consentement éclairé écrit pour cette étude et l'étude biorépositoire de l'Université de Floride du Sud (USF) / Tampa General Hospital (TGH) (Study000356).
  4. 18 ans ou plus.

Critères d'exclusion:

  1. Incapacité à donner son consentement en raison d'une condition mentale qui rend le participant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
  2. Les participants qui sont peu susceptibles de respecter le protocole déterminés par l'investigateur de l'étude.
  3. Allergie au poisson, aux fruits de mer, à l'aspirine, aux AINS, aux montelukast ou aux noix
  4. Participants ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
  5. Patients ayant des antécédents de phénylcétonurie (PKU).
  6. Les participants ayant des antécédents de maladie psychiatrique (par exemple, dépression majeure, trouble anxieux, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif, etc.).
  7. Intervention chirurgicale prévoyait plus de huit (8) semaines à compter de la journée d'inscription initiale.
  8. Aucune preuve d'une masse discrète sur l'endoscopie ou l'imagerie radiologique
  9. Existence concomitante d'autres tumeurs malignes
  10. Hypertension non contrôlée ou diabète sucré
  11. Maladie hépatique chronique ou cirrhose
  12. Autochance de la fonction hépatique ou élévations persistantes (confirmées par retest) de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de la bilirubine directe supérieure à 2x la limite supérieure de la plage normale (ULN)
  13. Conditions de saignement telles que les troubles de la fonction plaquettaire, la thrombocytopénie purpura idiopathique (ITP), le purpura thrombocytopénique thrombocytopénique (TTP), l'hémophilie ou toute carence en facteur de coagulation, la maladie de Von Willebrand ou la maladie de Glanzmann, parmi d'autres
  14. Utilisation de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants, notamment l'aspirine, le clopidogrel, la warfarine, les anticoagulants oraux directs (DOAC) et l'héparine, entre autres
  15. Infection significative ou grave persistante, aiguë ou chronique

  16. Les participants ayant une fonction de moelle osseuse significativement altérée ou une anémie significative, une leucopénie ou une thrombocytopénie (confirmée par retest):

    1. Hématocrite <35% et / ou
    2. Nombre de globules blancs absolu <3000 cellules / mm3 (μl) et / ou
    3. Nombre de plaquettes <150 000 cellules / mm3 (μl) et / ou
    4. Neutrophiles absolus ≤ 1500 cellules / mm3 (μl)
  17. Utilisation chronique des médicaments immunosuppresseurs
  18. Histoire de la transplantation d'organes
  19. Chirurgie d'urgence
  20. Les femmes enceintes ou allaitées ou ceux qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude.
  21. Les femmes de potentiel de procréation qui ne sont pas protégées par des méthodes contraceptives efficaces de contrôle des naissances et / ou ne peuvent pas être testées pour la grossesse.
  22. Prisonniers
  23. Les participants qui ont reçu un traitement avec des inhibiteurs de leucotriène, pris des suppléments oméga-3 ou mangés d'amandes au cours des 4 dernières semaines.
  24. Utilisation préalable de tout médicament recherché au cours des six (6) mois précédents
  25. Les participants qui, après avoir été inscrits dans cette étude et qui ont attribué un traitement d'étude particulier, consomment des produits impliqués dans d'autres cohortes d'étude autres que ce qui leur a été affecté (c'est-à-dire si un patient est affecté à prendre des SPM comme traitement d'étude, mais au cours de l'étude, consomme également des amandes quotidiennes)
  26. Les participants qui ne sont pas en mesure d'avaler des médicaments oraux ou de mâcher des amandes.
  27. Les participants qui ont déjà commencé des thérapies néoadjuvantes pour leur diagnostic de cancer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras 1 (contrôle)
ARME 1: Les participants à ce bras ne recevront aucun traitement d'étude autre que la norme de gestion des soins pour leur cancer.
Autre: Pas d'interventions
Aucun traitement d'étude autre que la norme de gestion des soins.
Expérimental: ARM 2A: Sports Pro résolve 4 g
ARM 2A: Les participants à ce bras recevront 4 onglets (2 g) le matin et 4 onglets (2 g) le soir pendant 2 semaines avant la chirurgie.
Complément alimentaire: Sports Pro résoudre 4 g
Sports Pro résoudre 4 onglets (2 g) deux fois par jour
Expérimental: ARM 2B: Double bois SPM 4 g
ARM 2B: Les participants à ce bras recevront 4 onglets (2 g) le matin et 4 onglets (2 g) le soir pendant 2 semaines avant la chirurgie.
Complément alimentaire: Double bois spm 4 g
Double Wood SPM 4 Tabs (2 g) deux fois par jour
Expérimental: ARM 3: California Sweet amands- 20 (peau, non salée et non transformée)
ARM 3: Les participants à ce bras recevront 20 amandes douces californiennes non salées et non réprimées, consommées comme 10 amandes deux fois par jour, pendant 2 semaines avant la chirurgie.
Complément alimentaire: 20 amandes douces de Californie
10 amandes douces de Californie deux fois par jour
Expérimental: Bras 4: Montelukast 10 mg
ARME 4: Les participants à ce bras recevront un montelukast 10 mg par jour par jour pendant 2 semaines avant la chirurgie.
Médicament: Montelukast 10 mg de tablette orale
Montelukast 10 mg de comprimé oral par jour
Expérimental: ARM 5: MONTELUKAST 10 mg et complément SPM 4 g
ARRM 5: Les participants à ce bras recevront une combinaison de montelukast 10 mg par jour et du supplément SPM déterminé par jour, selon le supplément de produire le plus de SPM dans le plasma.
Produit combiné: Montelukast 10 mg comprimé oral et spm 4 g
Montelukast 10 mg comprimé oral et spm 4 g
Expérimental: Bras 6: huile d'amande pressée à froid 30 millilitres
Bras 6; Les participants à ce bras recevront 30 millilitres d'huile d'amande pressée à froid chaque matin avec le petit déjeuner pendant 2 semaines avant la chirurgie
Complément alimentaire: Huile d'amande pressée à froid 30 ml
Huile d'amande pressée à froid 30 ml chaque matin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité de médiateurs lipidiques dans un échantillon tumoral après 2 semaines de traitement à l'étude.
Délai: Jour 14 du traitement
La quantification sera évaluée à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem de chromatographie liquide (LC-MS / MS). La quantité absolue de ces médiateurs lipidiques sera comparée à la quantité absolue dans le tissu normal correspondant. Dans les études préliminaires, les chercheurs ont utilisé LC-MS / MS pour mesurer ~ 65 médiateurs lipidiques différents de la voie de l'acide arachidonique dans le cancer colorectal. Fait intéressant, les chercheurs ont trouvé des proportions élevées de médiateurs pro-inflammatoires et des niveaux déprimés de médiateurs pro-résolution d'inflammation dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus non affectés des mêmes patients. Les traitements d'étude possibles comprennent: les médiateurs spécialisés pro-résolvants vs Montelukast vs amandes / huile d'amande vs combinaison).
Jour 14 du traitement
Quantité de médiateurs lipidiques dans un tissu non cancéreux (c'est-à-dire normal) de l'échantillon chirurgical réséqué après 2 semaines de traitement à l'étude.
Délai: Jour 14 du traitement
La quantification sera évaluée à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem de chromatographie liquide (LC-MS / MS). La quantité absolue de ces médiateurs lipidiques sera comparée à la quantité absolue dans le tissu cancer correspondant. Ce changement de quantité nous permettra de faire des déductions sur l'influence du traitement d'étude correspondant sur la tumeur et son environnement. Par exemple, le traitement en question rend-il l'environnement tumoral moins enflammé / favorise-t-il la guérison et rend donc le cancer plus sensible au traitement? Les traitements d'étude possibles comprennent: les médiateurs spécialisés pro-résolvants vs Montelukast vs amandes / huile d'amande vs combinaison).
Jour 14 du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité de sous-populations de microenvironnement tumorales dans un échantillon tumoral par rapport aux tissus normaux correspondants après 2 semaines de traitement à l'étude.
Délai: Jour 14 du traitement
Les sous-populations de microenvironnement tumorales sont définies comme les différents composants du système immunitaire dans le tissu entourant un cancer, c'est-à-dire: grappes de cellules T de différenciation 4 (CD4), grappes de cellules T de différenciation 8 (CD8), de cellules B, de tueur naturel (NK), de macrophages, etc.
Jour 14 du traitement
Distribution du phénotype des macrophages associés à la tumeur (TAM) dans les échantillons de tumeurs par rapport au tissu normal correspondant après 2 semaines de traitement à l'étude.
Délai: Jour 14 du traitement
Il y a deux phénotypes TAM principaux: M1 et M2. M1 sont les macrophages anti-tumoraux activés classiques, et M2 sont les macrophages "mauvais", pro-inflammation / néoplasiques. Le changement de distribution sera évalué en utilisant la cytométrie en flux multiparamètres. Les phénotypes M1 contre M2 seront identifiés en utilisant des biomarqueurs spécifiques aux macrophages.
Jour 14 du traitement
Fonctionnalité des macrophages associés aux tumeurs dans les échantillons de tumeurs par rapport aux tissus normaux correspondants après 2 semaines de traitement à l'étude.
Délai: Jour 14 du traitement
Le changement de fonctionnalité sera déterminé à l'aide de tests d'efférocytose.
Jour 14 du traitement
Changement de quantité de lipides dans le sang périphérique du jour 0 au jour 14 du traitement de l'étude.
Délai: Jour 0 et Jour 14
La quantification sera évaluée à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem de chromatographie liquide (LC-MS / MS). Cette évaluation nous permettra de corréler les taux sanguins périphériques des médiateurs lipidiques avec la pénétrance tissulaire. Par exemple, les chercheurs peuvent constater qu'un traitement d'étude a un impact significatif sur le profil du médiateur lipidique du sang, mais ce même impact n'est pas observé dans le tissu correspondant de ce patient; Par conséquent, des déductions peuvent être effectuées sur la capacité de pénétrance des tissus.
Jour 0 et Jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of South Florida

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jorge Marcet, University of South Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY006089

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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