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Mediatori e cancro lipidici: Montelukast, SPM e mandorle

14 marzo 2025 aggiornato da: University of South Florida

Esplorare l'impatto della supplementazione di olio di montelukast, SPM e/o mandorla/mandorla sulla biosintesi del mediatore lipidico in colon -retto, sarcomi, tumori cerebrali, carcinoma endometriale e ovarico: uno studio pilota

Lo scopo di questo studio è quello di creare un'indagine prospettica per esaminare gli effetti di montelukast, mandorle/olio di mandorle e mediatori specializzati a favore del risoluzione (SPMS) su profili lipidici e macrofagi associati al tumore (TAM) nei pazienti con cancro (carcinoma del cancro, carcinoma cerebrale, carcinoma endometrico e carcinoma ovarico). L'attenzione sarà focalizzata sulla valutazione dei cambiamenti nelle concentrazioni di mediatore lipidico, nella riprogrammazione della TAM e nella funzione delle cellule immunitarie nei pazienti trattati rispetto a non trattati. Si ipotizza che Montelukast ridurrà gli effetti pro-infiammatori del leucotriene B4 (LTB4), mentre SPMS e mandorle/olio di mandorle sposteranno l'equilibrio verso i mediatori a risoluzione, migliorando le risposte anti-infiammatorie e immuno-stimolanti e la riproduzione di TAM.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio prospettico studia gli effetti di montelukast, mandorle/olio di mandorle e mediatori specializzati in risoluzione (SPMS) su profili lipidici e macrofagi associati al tumore (TAM) in pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC), sarcoma, tumori cerebrali (BT), carcinoma endometriale (EC) e carcinoma ovaio (OVCA (OVCA). I pazienti che ricevono questi trattamenti verranno confrontati con i controlli non trattati, con campioni di tessuto raccolti post-chirurgia per l'analisi. Una coorte di pazienti che ha subito una resezione tumorale sarà inclusa per la valutazione delle concentrazioni di mediatore lipidico (circa 65 lipidi per la via dell'acido arachidonico) e la riprogrammazione TAM, con un'enfasi sul confronto dei gruppi trattati e non trattati. Lo studio esaminerà anche le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e le concentrazioni plasmatiche dei mediatori lipidici prima e dopo il trattamento, concentrandosi sui cambiamenti nella funzione PBMC e sul fenotipo. Si ipotizza che Montelukast, un inibitore del recettore 1 (CYSLTR1) di LTB4/ cisteinil leucotrieni, ridurrà gli effetti pro-infiammatori di LTB4 nei tessuti tumorali. Inoltre, si prevede che SPMS e mandorle/olio di mandorle sposteranno l'equilibrio del mediatore lipidico verso i mediatori a risoluzione, migliorando le risposte antinfiammatorie, stimolando la funzione immunitaria e riprogrammazione di TAM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Avennette Pinto
  • Numero di telefono: 813-505-4787
  • Email: apinto3@usf.edu

Luoghi di studio

    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University Of South Florida
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jorge Marcet, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Individui di recente diagnosi con stadi I-IV CARROLE ROLITTALE O OVARIANO, carcinoma endometriale di grado 1 e 2, nonché quelli con tumori cerebrali o sarcoma.
  2. I partecipanti hanno programmato l'intervento chirurgico almeno due (2) settimane dal giorno dell'iscrizione.
  3. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto sia per questo studio che per l'Università della Florida meridionale (USF)/ Tampa General Hospital (TGH) Studio biorepositorio (Studio000356).
  4. Età di 18 anni o più.

Criteri di esclusione:

  1. L'incapacità di dare il consenso a causa di una condizione mentale che rende il partecipante incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
  2. I partecipanti che non sono improbabili aderiscono al protocollo determinato dall'investigatore dello studio.
  3. Allergia a pesci, frutti di mare, aspirina, FANS, Montelukast o noci
  4. Partecipanti con una storia di asma o malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).
  5. Pazienti con una storia di fenilchetonuria (PKU).
  6. Partecipanti con una storia di una malattia psichiatrica (ad es. Depressione maggiore, disturbo d'ansia, disturbo bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, ecc.).
  7. L'intervento chirurgico ha programmato più di otto (8) settimane dal giorno di iscrizione iniziale.
  8. Nessuna prova di una massa discreta sull'endoscopia o sull'imaging radiologico
  9. Esistenza concomitante di altre neoplasie
  10. Ipertensione non controllata o diabete mellito
  11. Malattia epatica cronica o cirrosi
  12. Funzione epatica compromissione o elevazioni persistenti (confermate da retst) di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina diretta maggiore di 2x il limite superiore dell'intervallo normale (ULN)
  13. Condizioni di sanguinamento come disturbi della funzione piastrinica, trombocitopenia purpura (ITP), purpura trombocitopenica trombotica (TTP), emofilia o qualsiasi carenza del fattore di clotting, malattia di von Willebrand o malattia di Glanzmann tra l'altro
  14. Uso di farmaci anticoagulanti o anticoagulanti, tra cui aspirina, clopidogrel, warfarin, anticoagulanti orali diretti (DOAC) e eparina, tra gli altri
  15. Infezione significativa o grave persistente, acuta o cronica
  16. Partecipanti con funzione di midollo osseo significativamente compromesso o anemia significativa, leucopenia o trombocitopenia (confermata dal test):

    1. Ematocrito <35% e/o
    2. Conta dei globuli bianchi assoluti <3000 cellule/mm3 (μl) e/o
    3. Conteggio piastrinico <150 000 cellule/mm3 (μl) e/o
    4. Neutrofilo assoluto ≤ 1500 cellule/mm3 (μL)
  17. Uso cronico di farmaci immunosoppressivi
  18. Storia del trapianto di organi
  19. Chirurgia di emergenza
  20. Donne incinte o che all'allattamento al seno o coloro che hanno intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
  21. Donne di potenziale di gravidanza che non sono protette da metodi contraccettivi efficaci di controllo delle nascite e/o non sono in grado di essere testate per la gravidanza.
  22. Prigionieri
  23. I partecipanti che hanno ricevuto cure con inibitori del leucotriene, hanno preso integratori omega-3 o mandorle mangiate nelle ultime 4 settimane.
  24. Uso precedente di qualsiasi farmaco investigativo nei sei (6) mesi precedenti
  25. I partecipanti che, dopo essere stati iscritti a questo studio e hanno assegnato un particolare trattamento di studio, consumano prodotti coinvolti in altre coorti di studio diversi da quello che sono stati assegnati (ovvero se un paziente è assegnato a prendere SPMS come trattamento di studio ma nel corso dello studio consuma anche mandorle quotidiane)
  26. Partecipanti che non sono in grado di ingoiare i farmaci orali o masticare mandorle.
  27. I partecipanti che hanno già avviato terapie neoadiuvanti per la loro diagnosi di cancro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio 1 (controllo)
ARM 1: i partecipanti a questo braccio non riceveranno alcun trattamento di studio diverso dallo standard di gestione delle cure per il loro cancro.
Nessun trattamento di studio diverso dallo standard di gestione delle cure.
Sperimentale: ARM 2A: Sports Pro Resolve 4 G
ARM 2A: i partecipanti a questo braccio riceveranno 4 schede (2 g) al mattino e 4 schede (2 g) la sera per 2 settimane prima dell'intervento.
Sports Pro Resolve 4 schede (2 g) due volte al giorno
Sperimentale: Braccio 2b: doppio legno spm 4 g
ARM 2B: i partecipanti a questo braccio riceveranno 4 schede (2 g) al mattino e 4 schede (2 g) di sera per 2 settimane prima dell'intervento.
Doppio legno SPM 4 schede (2 g) due volte al giorno
Sperimentale: Arm 3: California Sweet Almonds- 20 (Skin-On, non salato e non trasformato)
ARM 3: i partecipanti a questo braccio riceveranno 20 mandorle dolci californiane non salate, non salate e non trasformate, consumate come 10 mandorle due volte al giorno, per 2 settimane prima dell'intervento.
10 mandorle dolci della California due volte al giorno
Sperimentale: Braccio 4: Montelukast 10 mg
ARM 4: i partecipanti a questo braccio riceveranno Montelukast 10 mg oralmente ogni giorno per 2 settimane prima dell'intervento.
Montelukast 10 mg compressa orale ogni giorno
Sperimentale: Braccio 5: supplemento Montelukast da 10 mg e SPM 4 g
Arm 5: i partecipanti a questo braccio riceveranno una combinazione di Montelukast 10 mg al giorno e il supplemento SPM determinato 4 g al giorno, a seconda del supplemento produce il maggior numero di SPM nel plasma.
Montelukast da 10 mg di compressa orale e SPM 4 g
Sperimentale: Braccio 6: olio di mandorle pressato a freddo 30 millilitro
Braccio 6; I partecipanti a questo braccio riceveranno 30 millilitri di olio di mandorle pressato a freddo ogni mattina con colazione per 2 settimane prima dell'intervento chirurgico
Olio di mandorle premuto a freddo 30 ml ogni mattina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di mediatori lipidici in un campione di tumore dopo 2 settimane di trattamento in studio.
Lasso di tempo: Giorno 14 del trattamento
La quantificazione verrà valutata utilizzando la spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida (LC-MS/MS). La quantità assoluta di questi mediatori lipidici verrà confrontata con la quantità assoluta nel tessuto normale corrispondente. Negli studi preliminari, gli investigatori hanno usato LC-MS/MS per misurare ~ 65 diversi mediatori lipidici della via dell'acido arachidonico nel carcinoma del colon-retto. È interessante notare che gli investigatori hanno riscontrato elevate proporzioni di mediatori pro-infiammazione e livelli depressi di mediatori pro-risoluzione della infiammazione nel tessuto tumorale rispetto al tessuto non affetto degli stessi pazienti. I possibili trattamenti di studio includono: mediatori specializzati in risoluzione rispetto al montelukast vs mandorle/olio di mandorle vs combinazione).
Giorno 14 del trattamento
Quantità di mediatori lipidici in un tessuto non canceroso (cioè normale) dal campione chirurgico resecato dopo 2 settimane di trattamento con studio.
Lasso di tempo: Giorno 14 del trattamento
La quantificazione verrà valutata utilizzando la spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida (LC-MS/MS). La quantità assoluta di questi mediatori lipidici verrà confrontata con la quantità assoluta nel corrispondente tessuto tumorale. Questo cambiamento di quantità ci consentirà di effettuare detrazioni sull'influenza del corrispondente trattamento dello studio sul tumore e sul suo ambiente. Ad esempio, il trattamento in questione rende l'ambiente tumorale meno infiammato/promuove la guarigione e quindi rende il cancro più suscettibile al trattamento? I possibili trattamenti di studio includono: mediatori specializzati in risoluzione rispetto al montelukast vs mandorle/olio di mandorle vs combinazione).
Giorno 14 del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di sottopopolazioni di microambiente tumorale in un campione tumorale rispetto al tessuto normale corrispondente dopo 2 settimane di trattamento dello studio.
Lasso di tempo: Giorno 14 del trattamento
Le sottopopolazioni di microambiente tumorale sono definite come i vari componenti del sistema immunitario nel tessuto che circonda un cancro, ovvero: cluster di cellule T di differenziazione 4 (CD4), cluster di cellule T di differenziazione 8 (CD8), cellule B, killer naturali (NK), macrofagi, ecc.
Giorno 14 del trattamento
Distribuzione del fenotipo dei macrofagi associati al tumore (TAM) nei campioni tumorali rispetto al tessuto normale corrispondente dopo 2 settimane di trattamento dello studio.
Lasso di tempo: Giorno 14 del trattamento
Esistono due fenotipi TAM principali: M1 e M2. M1 sono i macrofagi antitumorali attivati ​​classicamente e M2 sono i macrofagi "cattivi", pro-infiammazione/neoplastici. Il cambiamento nella distribuzione verrà valutato utilizzando citometria a flusso multiparametro. I fenotipi M1 contro M2 saranno identificati utilizzando biomarcatori specifici per macrofagi.
Giorno 14 del trattamento
Funzionalità dei macrofagi associati al tumore nei campioni tumorali rispetto al corrispondente tessuto normale dopo 2 settimane di trattamento in studio.
Lasso di tempo: Giorno 14 del trattamento
Il cambiamento nella funzionalità verrà determinato utilizzando saggi di efferocitosi.
Giorno 14 del trattamento
Cambiamento della quantità di lipidi nel sangue periferico dal giorno 0 al giorno 14 del trattamento dello studio.
Lasso di tempo: Giorno 0 e giorno 14
La quantificazione verrà valutata utilizzando la spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida (LC-MS/MS). Questa valutazione ci consentirà di correlare i livelli ematici periferici dei mediatori lipidici con penetranza tissutale. Ad esempio, gli investigatori possono scoprire che un trattamento di studio ha un impatto significativo sul profilo del mediatore lipidico del sangue, ma lo stesso impatto non si osserva nel tessuto corrispondente di quel paziente; Pertanto, si possono fare detrazioni sulla capacità di penetranza dei tessuti.
Giorno 0 e giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jorge Marcet, University Of South Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY006089

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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