Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lipidformidlere og kreft: Montelukast, SPM og mandler

14. mars 2025 oppdatert av: University of South Florida

Utforske virkningen av montelukast, SPM og/eller mandel/mandeloljetilskudd på lipidformidlerbiosyntese i kolorektal, sarkomer, hjernesvulster, endometrial og eggstokkreft: en pilotstudie

Hensikten med denne studien er å lage en prospektiv undersøkelse for å undersøke effekten av montelukast, mandler/mandelolje og spesialiserte pro-oppløsende formidlere (SPM) på lipidprofiler og tumorassosierte makrofager (TAM) hos kreftpasienter (tykktarmskreft, sarkom, hjernesvulst, endometrial kreft og ovnskreft). Fokuset vil være på å vurdere endringer i lipidformidlerkonsentrasjoner, TAM -omprogrammering og immuncellefunksjon hos behandlede kontra ubehandlede pasienter. Det antas at montelukast vil redusere de pro-inflammatoriske effektene av leukotrien B4 (LTB4), mens SPMS og mandler/mandelolje vil skifte balansen mot pro-oppløsende formidlere, og forbedre betennelsesdempende og immunstimulerende responser og omproprogramming.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prospektive studien undersøker effekten av montelukast, mandler/mandelolje og spesialiserte pro-oppløsende mediatorer (SPM) på lipidprofiler og tumorassosierte makrofager (TAM) hos pasienter med kolorektal kreft (CRC), sarkom, hjernesvulster (BT), endometrial kreft (merker), sarkomer. Pasienter som mottar disse behandlingene vil bli sammenlignet med ubehandlede kontroller, med vevsprøver samlet etter operasjonen for analyse. En kohort av pasienter som har gjennomgått tumorreseksjon vil bli inkludert for vurdering av lipidformidlerkonsentrasjoner (omtrent 65 arachidonsyre -lipider) og TAM -omprogrammering, med vekt på å sammenligne behandlede og ubehandlede grupper. Studien vil også undersøke perifere blodmononukleære celler (PBMC) og plasmakonsentrasjoner av lipidformidlere før og etter behandling, med fokus på endringer i PBMC -funksjon og fenotype. Det antas at montelukast, en LTB4/ cysteinyl leukotrienreseptor 1 (CyslTR1) hemmer, vil redusere de pro-inflammatoriske effektene av LTB4 i kreftvev. Videre er det forventet at SPM-er og mandler/mandelolje vil forskyve lipidformidlerbalansen mot pro-oppløsende formidlere, forbedre antiinflammatoriske responser, stimulere immunfunksjon og omprogrammerende TAM-er.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Avennette Pinto
  • Telefonnummer: 813-505-4787
  • E-post: apinto3@usf.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Marcet, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Nylig diagnostiserte individer med stadium I-IV kolorektal eller eggstokkreft, grad 1 og 2 endometrial kreft, så vel som de med hjernesvulster eller sarkom.
  2. Deltakerne planlagt kirurgisk inngrep minst to (2) uker fra påmeldingsdagen.
  3. Pasienter må være i stand til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for både denne studien og University of South Florida (USF)/ TAMPA General Hospital (TGH) BiorePository Study (Study000356).
  4. Alder 18 år eller eldre.

Eksklusjonskriterier:

  1. Manglende evne til å gi samtykke på grunn av en mental tilstand som gjør at deltakeren ikke er i stand til å forstå studiens natur, omfang og mulige konsekvenser.
  2. Deltakere som neppe vil følge protokollen som bestemt av studieetterforskeren.
  3. Allergi mot fisk, sjømat, aspirin, nsaids, montelukast eller nøtter
  4. Deltakere med en historie med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
  5. Pasienter med en historie med fenylketonuri (PKU).
  6. Deltakere med en historie med en psykiatrisk sykdom (f.eks. Major depresjon, angstlidelse, bipolar lidelse, tvangsforstyrrelse, etc.).
  7. Kirurgisk intervensjon planla mer enn åtte (8) uker fra den første påmeldingsdagen.
  8. Ingen bevis for en diskret masse på endoskopi eller radiologisk avbildning
  9. Samtidig eksistens av andre maligniteter
  10. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus
  11. Kronisk leversykdom eller skrumplever
  12. Leverfunksjonsnedsettelse eller vedvarende forhøyninger (bekreftet ved test) av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), eller direkte bilirubin større enn 2x den øvre grensen for normalområdet (ULN)
  13. Blødende tilstander som lidelser av blodplatefunksjon, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), hemophilia eller noen koagulasjonsfaktormangel, von willebrand sykdom eller glanzmann sykdom blant andre
  14. Bruk av antiplatelet eller antikoagulasjonsmedisiner, inkludert aspirin, clopidogrel, warfarin, direkte orale antikoagulantia (DOAC) og heparin, blant andre
  15. Vedvarende signifikant eller alvorlig infeksjon, enten akutt eller kronisk

  16. Deltakere med betydelig nedsatt benmargsfunksjon eller betydelig anemi, leukopeni eller trombocytopeni (bekreftet av retest):

    1. Hematokrit <35% og/eller
    2. Absolutt hvite blodlegemer teller <3000 celler/mm3 (μL) og/eller/eller/eller/eller
    3. Blodplatetall <150 000 celler/mm3 (μL) og/eller
    4. Absolutt nøytrofil ≤ 1500 celler/mm3 (μL)
  17. Kronisk bruk av immunsuppressive medisiner
  18. Historie om organtransplantasjon
  19. Akuttkirurgi
  20. Gravide eller ammende kvinner eller de som planlegger å bli gravide under studien.
  21. Kvinner med fødselspotensial som ikke er beskyttet av effektive prevensjonsmetoder for prevensjon og/eller ikke er villige eller ikke kan testes for graviditet.
  22. Fanger
  23. Deltakere som har fått behandling med leukotrieninhibitorer, tatt omega-3-tilskudd eller spist mandler i løpet av de siste 4 ukene.
  24. Forhåndsbruk av ethvert undersøkelsesmedisin de foregående seks (6) månedene
  25. Deltakere som, etter å ha blitt registrert i denne studien og tildelt en bestemt studiebehandling, bruker produkter involvert i andre studiekohorter enn hva de ble tildelt (dvs. hvis en pasient blir tildelt å ta SPM -er som studiebehandling, men i løpet av studien, konsumerer også daglige mandler)
  26. Deltakere som ikke er i stand til å svelge orale medisiner eller tygge mandler.
  27. Deltakere som allerede har startet neoadjuvant terapier for kreftdiagnosen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Arm 1 (kontroll)
Arm 1: Deltakere i denne armen vil ikke motta noen annen studiebehandling enn standard for omsorgsstyring for kreft.
Annen: Ingen inngrep
Ingen studiebehandling annet enn standard for omsorgsstyring.
Eksperimentell: ARM 2A: Sports Pro Løs 4 g
ARM 2A: Deltakere i denne armen vil motta 4 faner (2 g) om morgenen og 4 faner (2 g) om kvelden i 2 uker før operasjonen.
Kosttilskudd: Sportspro Løs 4 g
Sports Pro Løs 4 faner (2 g) to ganger daglig
Eksperimentell: ARM 2B: Dobbelt tre spm 4 g
ARM 2B: Deltakere i denne armen vil motta 4 faner (2 g) om morgenen og 4 faner (2 g) om kvelden i 2 uker før operasjonen.
Kosttilskudd: Dobbelt tre spm 4 g
Dobbelt tre spm 4 faner (2 g) to ganger daglig
Eksperimentell: Arm 3: California søte mandler- 20 (Skin-on, usaltet og ubearbeidet)
Arm 3: Deltakere i denne armen vil motta 20 hud-på, usaltet, uprosessert California søte mandler, konsumert som 10 mandler to ganger per dag, i 2 uker før operasjonen.
Kosttilskudd: 20 California søte mandler
10 California søte mandler to ganger daglig
Eksperimentell: Arm 4: Montelukast 10 mg
Arm 4: Deltakere i denne armen vil motta Montelukast 10 mg oralt daglig i 2 uker før operasjonen.
Legemiddel: Montelukast 10 mg oral tablett
Montelukast 10 mg oral tablett daglig
Eksperimentell: Arm 5: Montelukast 10 mg og SPM -supplement 4 g
Arm 5: Deltakere i denne armen vil motta en kombinasjon av Montelukast 10 mg daglig og det bestemte SPM -supplementet 4 g daglig, avhengig av hvilket supplement som produserer mest SPM -er i plasma.
Kombinasjonsprodukt: Montelukast 10 mg oral tablett og spm 4 g
Montelukast 10 mg oral tablett og spm 4 g
Eksperimentell: Arm 6: kaldpresset mandelolje 30 milliliter
Arm 6; Deltakere i denne armen vil motta 30 milliliter med kaldpresset mandelolje hver morgen med frokost i 2 uker før operasjonen
Kosttilskudd: Kaldpresset mandelolje 30 ml
Kaldpresset mandelolje 30 ml hver morgen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde lipidformidlere i et tumorprøve etter 2 ukers studiebehandling.
Tidsramme: Dag 14 av behandlingen
Kvantifisering vil bli vurdert ved bruk av væskekromatografitandem massespektrometri (LC-MS/MS). Den absolutte mengden av disse lipidformidlere vil bli sammenlignet med den absolutte mengden i det tilsvarende normale vevet. I foreløpige studier har etterforskerne brukt LC-MS/MS for å måle ~ 65 forskjellige lipidformidlere av arachidonsyreveien i tykktarmskreft. Interessant nok fant etterforskerne høye proporsjoner av pro-inflammasjonsformidlere og deprimerte nivåer av pro-oppløsning-av-inflammasjonsformidlere i kreftvev sammenlignet med det ikke-berørte vevet til de samme pasientene. Mulige studiebehandlinger inkluderer: spesialiserte pro-oppløsende formidlere vs montelukast vs mandler/mandelolje vs kombinasjon).
Dag 14 av behandlingen
Mengde lipidformidlere i et ikke-kreftfritt (dvs. normalt) vev fra det resekterte kirurgiske prøven etter 2 ukers studiebehandling.
Tidsramme: Dag 14 av behandlingen
Kvantifisering vil bli vurdert ved bruk av væskekromatografitandem massespektrometri (LC-MS/MS). Den absolutte mengden av disse lipidformidlere vil bli sammenlignet med den absolutte mengden i det tilsvarende kreftvevet. Denne mengden mengde vil gjøre det mulig for oss å gjøre fradrag for påvirkning av den tilsvarende studiebehandlingen på svulsten og dens miljø. For eksempel, gjør den aktuelle behandlingen tumormiljøet mindre betent/fremmer helbredelse og gjør derfor kreften mer utsatt for behandling? Mulige studiebehandlinger inkluderer: spesialiserte pro-oppløsende formidlere vs montelukast vs mandler/mandelolje vs kombinasjon).
Dag 14 av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde tumormikro -miljø underpopulasjoner i et tumorprøve kontra tilsvarende normalt vev etter 2 ukers studiebehandling.
Tidsramme: Dag 14 av behandlingen
Subpopulasjoner for tumormikro-miljø er definert som de forskjellige komponentene i immunforsvaret i vevet som omgir en kreft, dvs.
Dag 14 av behandlingen
Distribusjon av tumorassosiert makrofag (TAM) fenotype i tumorprøver kontra tilsvarende normalt vev etter 2 ukers studiebehandling.
Tidsramme: Dag 14 av behandlingen
Det er to viktigste TAM -fenotyper: M1 og M2. M1 er de klassisk aktiverte, antitumor-makrofager, og M2 er de "dårlige", pro-inflammasjon/neoplastiske makrofager. Endring i distribusjon vil bli vurdert ved bruk av multiparameter flowcytometri. M1 versus M2-fenotyper vil bli identifisert ved å bruke makrofagspesifikke biomarkører.
Dag 14 av behandlingen
Funksjonalitet av tumorassosierte makrofager i tumorprøver kontra tilsvarende normalt vev etter 2 ukers studiebehandling.
Tidsramme: Dag 14 av behandlingen
Endring i funksjonalitet vil bli bestemt ved bruk av efferocytoseanalyser.
Dag 14 av behandlingen
Endring i mengde lipider i perifert blod fra dag 0 til dag 14 av studiebehandlingen.
Tidsramme: Dag 0 og dag 14
Kvantifisering vil bli vurdert ved bruk av væskekromatografitandem massespektrometri (LC-MS/MS). Denne vurderingen vil gjøre det mulig for oss å korrelere perifere blodnivå av lipidformidlere med vevsinntrengning. For eksempel kan etterforskerne finne at en studiebehandling har en betydelig innvirkning på lipidformidlerprofilen til blodet, men den samme effekten blir ikke sett i det tilsvarende vevet til den pasienten; Derfor kan det gjøres fradrag for vevsinntrengningsevne.
Dag 0 og dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of South Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge Marcet, University of South Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY006089

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere