Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lipidmediatorer och cancer: Montelukast, SPM och mandlar

14 mars 2025 uppdaterad av: University of South Florida

Utforska effekterna av montelukast, SPM och/eller mandel/mandelolja tillskott på lipidmedlarbiosyntes i kolorektala, sarkom, hjärntumörer, endometrial och äggstockscancer: en pilotstudie

Syftet med denna studie är att skapa en prospektiv undersökning för att undersöka effekterna av montelukast, mandlar/mandelolja och specialiserade pro-lösande mediatorer (SPM) på lipidprofiler och tumörassocierade makrofager (TAM) hos cancerpatienter (kolorektal cancer, sarkom, hjärntumörer, endometialcancer och äggstockscancer). Fokus kommer att ligga på att bedöma förändringar i lipidmedlarkoncentrationer, TAM -omprogrammering och immuncellfunktion hos behandlade kontra obehandlade patienter. Det antas att Montelukast kommer att minska de pro-inflammatoriska effekterna av leukotrien B4 (LTB4), medan SPM: er och mandlar/mandelolja kommer att förändra balansen mot pro-upplösande mediatorer, vilket förbättrar antiinflammatoriska och immunstimulerande svar och omprogrammering av tams.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva studie undersöker effekterna av montelukast, mandlar/mandelolja och specialiserade pro-lösande mediatorer (SPM) på lipidprofiler och tumörassocierade makrofager (TAM) hos patienter med kolorektal cancer (CRC), sarkom, hjärntumörer (BT), endometrial cancer (EC) i e-cancer (ovc). Patienter som får dessa behandlingar kommer att jämföras med obehandlade kontroller, med vävnadsprover som samlats in efter operationen för analys. En kohort av patienter som har genomgått tumörresektion kommer att inkluderas för bedömning av lipidmedlarkoncentrationer (ungefär 65 arakidonsyravägar lipider) och TAM -omprogrammering, med betoning på att jämföra behandlade och obehandlade grupper. Studien kommer också att undersöka perifera mononukleära blodceller (PBMC) och plasmakoncentrationer av lipidmediatorer före och efter behandling, med fokus på förändringar i PBMC -funktion och fenotyp. Det antas att Montelukast, en LTB4/ cysteinyl leukotrienreceptor 1 (CySLTR1) -inhibitor, kommer att minska de pro-inflammatoriska effekterna av LTB4 i cancervävnader. Vidare förväntas det att SPM: er och mandlar/mandelolja kommer att förändra lipidmedlarbalansen mot pro-lösande mediatorer, förbättra antiinflammatoriska svar, stimulera immunfunktion och omprogrammera TAM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Avennette Pinto
  • Telefonnummer: 813-505-4787
  • E-post: apinto3@usf.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jorge Marcet, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Nyligen diagnostiserade individer med stadier I-IV kolorektal eller äggstockscancer, grad 1 och 2 endometrial cancer, liksom de med hjärntumörer eller sarkom.
  2. Deltagare planerade för kirurgisk ingripande minst två (2) veckor från registreringsdagen.
  3. Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument för både denna studie och University of South Florida (USF)/ Tampa General Hospital (TGH) BioRepository Study (Study000356).
  4. Ålder 18 eller äldre.

Uteslutningskriterier:

  1. Oförmåga att ge samtycke på grund av ett mentalt tillstånd som gör att deltagaren inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
  2. Deltagare som osannolikt kommer att följa protokollet som bestäms av studieutredaren.
  3. Allergi mot fisk, skaldjur, aspirin, nsaids, montelukast eller nötter
  4. Deltagare med en historia av astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
  5. Patienter med en historia av fenylketonuri (PKU).
  6. Deltagare med en historia av en psykiatrisk sjukdom (t.ex. major depression, ångeststörning, bipolär störning, tvångssyndrom, etc.).
  7. Kirurgisk ingripande planerad mer än åtta (8) veckor från den första registreringsdagen.
  8. Inga bevis på en diskret massa vid endoskopi eller radiologisk avbildning
  9. Samtidig existens av andra maligniteter
  10. Okontrollerad hypertoni eller diabetes mellitus
  11. Kronisk leversjukdom eller cirrhos
  12. Leverfunktionsnedsättning eller kvarvarande höjningar (bekräftas genom retest) av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller direkt bilirubin större än 2x den övre gränsen för det normala området (ULN)
  13. Blödningsförhållanden såsom störningar i blodplättfunktionen, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), hemofili eller någon koagulationsfaktorbrist, von willebrand sjukdom eller glansmann sjukdom bland annat
  14. Användning av läkemedel mot antikoagulant, inklusive aspirin, klopidogrel, warfarin, direkt orala antikoagulantia (DOAC) och heparin, bland andra
  15. Ihållande betydande eller svår infektion, antingen akut eller kronisk

  16. Deltagare med signifikant nedsatt benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni eller trombocytopeni (bekräftad genom retest):

    1. Hematokrit <35% och/eller
    2. Absolut vita blodkroppsantal <3000 celler/mm3 (μL) och/eller
    3. Trombocytantal <150 000 celler/mm3 (μL) och/eller
    4. Absolut neutrofil ≤ 1500 celler/mm3 (μL)
  17. Kronisk användning av immunsuppressiva mediciner
  18. Organtransplantation
  19. Akutoperation
  20. Gravida eller ammande kvinnor eller de som planerar att bli gravida under studien.
  21. Kvinnor med barnfödelsepotential som inte är skyddade av effektiva preventivmetoder för födelsekontroll och/eller är ovilliga eller inte kan testas för graviditet.
  22. Fångar
  23. Deltagare som har fått behandling med leukotrieninhibitorer, tagit omega-3-tillskott eller ätit mandlar under de senaste fyra veckorna.
  24. Tidigare användning av något undersökande läkemedel under de föregående sex (6) månaderna
  25. Deltagare som, efter att ha registrerat sig i denna studie och tilldelat en viss studiebehandling, konsumerar produkter som är involverade i andra studiekohorter andra än vad de tilldelades (dvs. om en patient har tilldelats att ta SPM: er som studiebehandling men under studien konsumerar också dagliga mandlar)
  26. Deltagare som inte kan svälja oral medicinering eller tugga mandlar.
  27. Deltagare som redan har börjat neoadjuvantterapier för sin cancerdiagnos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Arm 1 (kontroll)
ARM 1: Deltagare i denna arm får ingen annan studiebehandling än standarden för vårdhantering för sin cancer.
Övrig: Inga ingripanden
Ingen annan studiebehandling än standarden för vårdhantering.
Experimentell: Arm 2A: Sports Pro Lös 4 g
ARM 2A: Deltagare i den här armen kommer att få 4 flikar (2 g) på morgonen och 4 flikar (2 g) på kvällen i 2 veckor före operationen.
Kosttillskott: Sports Pro Lös 4 g
Sports Pro Lös 4 flikar (2 g) två gånger dagligen
Experimentell: ARM 2B: dubbel trä SPM 4 g
ARM 2B: Deltagare i den här armen kommer att få 4 flikar (2 g) på morgonen och 4 flikar (2 g) på kvällen i 2 veckor före operationen.
Kosttillskott: Dubbel trä spm 4 g
Dubbel trä SPM 4 -flikar (2 g) två gånger dagligen
Experimentell: Arm 3: Kalifornien söta mandlar- 20 (hud-på, osaltad och obearbetad)
Arm 3: Deltagare i denna arm kommer att få 20 hud-på, osaltade, obearbetade Kalifornien söta mandlar, konsumerade som 10 mandlar två gånger per dag, i 2 veckor före operationen.
Kosttillskott: 20 Kalifornien söta mandlar
10 Kalifornien söta mandlar två gånger dagligen
Experimentell: Arm 4: Montelukast 10 mg
Arm 4: Deltagare i denna arm kommer att få Montelukast 10 mg oralt dagligen i 2 veckor före operationen.
Läkemedel: Montelukast 10 mg oral tablett
Montelukast 10 mg oral tablett dagligen
Experimentell: Arm 5: Montelukast 10 mg och SPM -tillägg 4 g
ARM 5: Deltagare i denna arm kommer att få en kombination av Montelukast 10 mg dagligen och det bestämda SPM -tillskottet 4 g dagligen, beroende på vilket tillskott som producerar de flesta SPM: erna i plasma.
Kombinationsprodukt: Montelukast 10 mg oral tablett och SPM 4 g
Montelukast 10 mg oral tablett och SPM 4 g
Experimentell: Arm 6: Kallpressad mandelolja 30 milliliter
Arm 6; Deltagare i denna arm kommer att få 30 milliliter kallpressad mandelolja varje morgon med frukost i 2 veckor före operationen
Kosttillskott: Kalltpressad mandelolja 30 ml
Kalltpressad mandelolja 30 ml varje morgon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängden lipidmediatorer i ett tumörprov efter 2 veckors studiebehandling.
Tidsram: Behandlingsdag 14
Kvantifiering kommer att bedömas med användning av vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS). Den absoluta mängden av dessa lipidmediatorer kommer att jämföras med den absoluta mängden i motsvarande normal vävnad. I preliminära studier har utredarna använt LC-MS/MS för att mäta ~ 65 olika lipidmediatorer av arakidonsyran i kolorektal cancer. Intressant nog fann utredarna höga proportioner av pro-inflammationsförmedlare och deprimerade nivåer av pro-upplösning-av-inflammationsförmedlare i cancervävnad jämfört med den icke-drabbade vävnaden hos samma patienter. Möjliga studiebehandlingar inkluderar: Specialiserade pro-lösande mediatorer vs Montelukast vs mandlar/mandelolja mot kombination).
Behandlingsdag 14
Mängden lipidmediatorer i en icke-cancerös (dvs normal) vävnad från det resekterade kirurgiska provet efter 2 veckors studiebehandling.
Tidsram: Behandlingsdag 14
Kvantifiering kommer att bedömas med användning av vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS). Den absoluta mängden av dessa lipidmediatorer kommer att jämföras med den absoluta mängden i motsvarande cancervävnad. Denna förändring i kvantitet gör det möjligt för oss att göra avdrag om påverkan av motsvarande studiebehandling på tumören och dess miljö. Till exempel gör behandlingen i fråga tumörmiljön mindre inflammerad/främjande läkning och gör därför cancer mer mottaglig för behandling? Möjliga studiebehandlingar inkluderar: Specialiserade pro-lösande mediatorer vs Montelukast vs mandlar/mandelolja mot kombination).
Behandlingsdag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängden tumörmikro -miljöunderpopulationer i ett tumörprov kontra motsvarande normal vävnad efter 2 veckors studiebehandling.
Tidsram: Behandlingsdag 14
Tumörmikro-miljöunderpopulationer definieras som de olika komponenterna i immunsystemet i vävnaden som omger en cancer, dvs. kluster av differentiering 4 (CD4) T-celler, kluster av differentiering 8 (CD8) T-celler, B-celler, naturliga mördare (NK) celler, makrofager, etc. Kvantitation kommer att utvärderas med användning av N-Counter-analys.
Behandlingsdag 14
Distribution av tumörassocierad makrofag (TAM) fenotyp i tumörprover kontra motsvarande normal vävnad efter 2 veckors studiebehandling.
Tidsram: Behandlingsdag 14
Det finns två huvudsakliga TAM -fenotyper: M1 och M2. M1 är de klassiskt aktiverade, antitumörmakrofagerna och M2 är de "dåliga", proinflammation/neoplastiska makrofagerna. Förändring i distributionen kommer att bedömas med hjälp av multiparameterflödescytometri. M1 kontra M2-fenotyper kommer att identifieras genom att använda makrofagspecifika biomarkörer.
Behandlingsdag 14
Funktionalitet av tumörassocierade makrofager i tumörprover kontra motsvarande normal vävnad efter 2 veckors studiebehandling.
Tidsram: Behandlingsdag 14
Förändring i funktionalitet kommer att bestämmas med hjälp av efferocytosanalyser.
Behandlingsdag 14
Förändring i mängden lipider i perifert blod från dag 0 till dag 14 i studiebehandlingen.
Tidsram: Dag 0 och dag 14
Kvantifiering kommer att bedömas med användning av vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS). Denna bedömning kommer att göra det möjligt för oss att korrelera perifera blodnivåer av lipidmediatorer med vävnadspenetrans. Till exempel kan utredarna finna att en studiebehandling har en betydande inverkan på blodets lipidmedlarprofil men samma påverkan ses inte i motsvarande vävnad hos den patienten; Därför kan avdrag göras om vävnadspenetransförmåga.
Dag 0 och dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of South Florida

Utredare

  • Huvudutredare: Jorge Marcet, University of South Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY006089

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera