Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lipidformidlere og kræft: Montelukast, SPM og mandler

14. marts 2025 opdateret af: University of South Florida

Undersøgelse af virkningen af ​​Montelukast, SPM og/eller mandel/mandelolie -tilskud på lipidformidlingsbiosyntese i kolorektal, sarkomer, hjernesvulster, endometrial og æggestokkræft: En pilotundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at skabe en prospektiv undersøgelse for at undersøge virkningerne af Montelukast, mandler/mandelolie og specialiserede pro-opløsende mediatorer (SPM'er) på lipidprofiler og tumorassocierede makrofager (TAM'er) hos kræftpatienter (kolorektal kræft, sarkom, hjernevulstor, endeometrial kræft og ovariske kræft). Fokus vil være på at vurdere ændringer i lipid -mæglerkoncentrationer, TAM -omprogrammering og immuncellefunktion hos behandlede versus ubehandlede patienter. Det antages, at Montelukast vil reducere de pro-inflammatoriske virkninger af leukotrien B4 (LTB4), mens SPM'er og mandler/mandelolie vil skifte balance mod pro-opløsende mediatorer, forbedre antiinflammatoriske og immunstimulerende responser og omprogrammering af Tams.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne prospektive undersøgelse undersøger virkningerne af Montelukast, mandler/mandelolie og specialiserede pro-opløsende mediatorer (SPM'er) på lipidprofiler og tumorassocierede makrofager (TAM'er) hos patienter med kolorektal kræft (CRC), sarkom, hjernevulst (BT), endometrial kræft (EC) og ovary cancer (OVCA). Patienter, der modtager disse behandlinger, vil blive sammenlignet med ubehandlede kontroller, med vævsprøver indsamlet efter operation til analyse. En kohort af patienter, der har gennemgået tumorresektion, vil blive inkluderet til vurdering af lipidmediatorkoncentrationer (ca. 65 arachidonsyre -vej lipider) og TAM -omprogrammering med vægt på sammenligning af behandlede og ubehandlede grupper. Undersøgelsen vil også undersøge perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og plasmakoncentrationer af lipidformidlere før og efter behandling, med fokus på ændringer i PBMC -funktion og fænotype. Det antages, at Montelukast, en LTB4/ cysteinyl-leukotrienreceptor 1 (CySltr1) -inhibitor, vil reducere de pro-inflammatoriske virkninger af LTB4 i kræftvæv. Det forventes endvidere, at SPM'er og mandler/mandelolie vil skifte lipidformidlingsbalance mod pro-opløsende mediatorer, forbedre antiinflammatoriske responser, stimulere immunfunktion og omprogrammering af TAM'er.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Avennette Pinto
  • Telefonnummer: 813-505-4787
  • E-mail: apinto3@usf.edu

Studiesteder

    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Marcet, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Nyligt diagnosticerede individer med stadier I-IV kolorektal eller æggestokkræft, grad 1 og 2 endometrial kræft såvel som dem med hjernesvulst eller sarkom.
  2. Deltagere planlagt til kirurgisk indgriben mindst to (2) uger fra tilmeldingsdagen.
  3. Patienter skal være i stand til at forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument til både denne undersøgelse og University of South Florida (USF)/ Tampa General Hospital (TGH) Biorepository Study (Study000356).
  4. 18 år eller ældre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at give samtykke på grund af en mental tilstand, der gør deltageren ude af stand til at forstå undersøgelsens natur, omfang og mulige konsekvenser.
  2. Deltagere, der sandsynligvis ikke overholder protokollen som bestemt af undersøgelsesundersøgeren.
  3. Allergi mod fisk, skaldyr, aspirin, NSAID'er, Montelukast eller nødder
  4. Deltagere med en historie med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS).
  5. Patienter med en historie med phenylketonuri (PKU).
  6. Deltagere med en historie med en psykiatrisk sygdom (f.eks. Major depression, angstlidelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse osv.).
  7. Kirurgisk intervention planlagt mere end otte (8) uger fra den indledende tilmeldingsdag.
  8. Ingen bevis for en diskret masse på endoskopi eller radiologisk billeddannelse
  9. Samtidig eksistens af andre maligniteter
  10. Ukontrolleret hypertension eller diabetes mellitus
  11. Kronisk leversygdom eller cirrhose
  12. Leverfunktionsnedsættelse eller vedvarende højder (bekræftet ved gentest) af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller direkte bilirubin større end 2x den øvre grænse for det normale interval (ULN)
  13. Blødningsforhold såsom forstyrrelser i blodpladefunktionen, idiopatisk thrombocytopeni purpura (ITP), thrombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP), hæmofili eller enhver koagulationsfaktormangel, von Willebrand sygdom eller Glanzmann sygdom blandt andre
  14. Brug af antiplatelet eller antikoagulantmedicin, herunder aspirin, clopidogrel, warfarin, direkte orale antikoagulantia (doacs) og heparin, blandt andre
  15. Vedvarende signifikant eller svær infektion, enten akut eller kronisk
  16. Deltagere med signifikant nedsat knoglemarvsfunktion eller signifikant anæmi, leukopeni eller thrombocytopeni (bekræftet af gentest):

    1. Hæmatokrit <35% og/eller
    2. Absolutte hvide blodlegemer <3000 celler/mm3 (μl) og/eller
    3. Blodpladetælling <150 000 celler/mm3 (μl) og/eller
    4. Absolut neutrofil ≤ 1500 celler/mm3 (μl)
  17. Kronisk brug af immunsuppressiv medicin
  18. Historie om organtransplantation
  19. Nødkirurgi
  20. Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
  21. Kvinder af fødedygtige potentiale, der ikke er beskyttet af effektive præventionsmetoder til fødselsbekæmpelse og/eller er uvillige eller ikke i stand til at blive testet til graviditet.
  22. Fanger
  23. Deltagere, der har modtaget behandling med leukotrieninhibitorer, taget omega-3-tilskud eller spist mandler inden for de sidste 4 uger.
  24. Forudgående brug af ethvert undersøgelsesmedicin i de foregående seks (6) måneder
  25. Deltagere, der, efter at have været tilmeldt denne undersøgelse og tildelt en bestemt undersøgelsesbehandling, forbruger produkter, der er involveret i andre studiekohorter, end hvad de blev tildelt (dvs. hvis en patient får til opgave at tage SPM'er som deres studiebehandling, men i løbet af undersøgelsen forbruger også daglige mandler)
  26. Deltagere, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller tygge mandler.
  27. Deltagere, der allerede er begyndt at neoadjuvansbehandlinger for deres kræftdiagnose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Arm 1 (kontrol)
ARM 1: Deltagere i denne arm vil ikke modtage nogen anden undersøgelse end standarden for plejestyring for deres kræft.
Ingen anden undersøgelsesbehandling end standarden for plejestyring.
Eksperimentel: ARM 2A: Sport Pro Resolve 4 G
ARM 2A: Deltagere i denne arm modtager 4 faner (2 g) om morgenen og 4 faner (2 g) om aftenen i 2 uger før operationen.
Sport Pro Resolve 4 Tabs (2 g) to gange dagligt
Eksperimentel: ARM 2B: Dobbelt træ SPM 4 g
ARM 2B: Deltagere i denne arm modtager 4 faner (2 g) om morgenen og 4 faner (2 g) om aftenen i 2 uger før operationen.
Dobbelt træ SPM 4 faner (2 g) to gange dagligt
Eksperimentel: Arm 3: Californien søde mandler- 20 (hud-on, usaltet og uforarbejdet)
ARM 3: Deltagere i denne arm vil modtage 20 hud-på, usaltet, uforarbejdet Californien søde mandler, forbruges som 10 mandler to gange om dagen i 2 uger før operationen.
10 Californien søde mandler to gange dagligt
Eksperimentel: Arm 4: Montelukast 10 mg
ARM 4: Deltagere i denne arm modtager Montelukast 10 mg oralt dagligt i 2 uger før operationen.
Montelukast 10 mg oral tablet dagligt
Eksperimentel: Arm 5: Montelukast 10 mg og SPM -supplement 4 g
ARM 5: Deltagere i denne arm vil modtage en kombination af Montelukast 10 mg dagligt og det bestemte SPM -supplement 4 g dagligt, afhængigt af hvilket supplement der producerer mest SPM'er i plasma.
Montelukast 10 mg oral tablet og SPM 4 g
Eksperimentel: Arm 6: Koldpresset mandelolie 30 ml
Arm 6; Deltagere i denne arm vil modtage 30 ml den koldpressede mandelolie hver morgen med morgenmad i 2 uger før operationen
Koldt presset mandelolie 30 ml hver morgen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde af lipidformidlere i et tumorprøve efter 2 ugers undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Dag 14 af behandling
Kvantificering vurderes ved anvendelse af væskekromatografi tandem-massespektrometri (LC-MS/MS). Den absolutte mængde af disse lipidformidlere vil blive sammenlignet med den absolutte mængde i det tilsvarende normale væv. I foreløbige undersøgelser har efterforskerne brugt LC-MS/MS til at måle ~ 65 forskellige lipidformidlere af arachidonsyrevejen i kolorektal kræft. Interessant nok fandt efterforskerne høje andele af pro-inflammationsformidlere og deprimerede niveauer af pro-opløsning af inflammationsmediatorer i kræftvæv sammenlignet med det ikke-påvirkede væv hos de samme patienter. Mulige undersøgelsesbehandlinger inkluderer: Specialiserede pro-opløsende mediatorer vs Montelukast vs mandler/mandelolie vs kombination).
Dag 14 af behandling
Mængde af lipidformidlere i et ikke-kræft (dvs. normalt) væv fra det resekterede kirurgiske eksemplar efter 2 ugers studiebehandling.
Tidsramme: Dag 14 af behandling
Kvantificering vurderes ved anvendelse af væskekromatografi tandem-massespektrometri (LC-MS/MS). Den absolutte mængde af disse lipidformidlere vil blive sammenlignet med den absolutte mængde i det tilsvarende kræftvæv. Denne ændring i mængde vil gøre det muligt for os at foretage fradrag om påvirkningen af ​​den tilsvarende undersøgelsesbehandling på tumoren og dens miljø. For eksempel gør den pågældende behandling tumormiljøet mindre betændt/fremmer helbredelse og gør derfor kræft mere modtagelig for behandlingen? Mulige undersøgelsesbehandlinger inkluderer: Specialiserede pro-opløsende mediatorer vs Montelukast vs mandler/mandelolie vs kombination).
Dag 14 af behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde af tumormikromiljøunderpopulationer i et tumorprøve versus tilsvarende normalt væv efter 2 ugers undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Dag 14 af behandling
Tumormikromiljøunderpopulationer defineres som de forskellige komponenter i immunsystemet i vævet, der omgiver en kræft, dvs. klynge af differentiering 4 (CD4) T-celler, klynge af differentiering 8 (CD8) T-celler, B-celler, naturlige dræber (NK) celler, makrofager osv. Kvantitation vil vurderes ved anvendelse af N-counter-analyse.
Dag 14 af behandling
Distribution af tumorassocieret makrofag (TAM) -fænotype i tumorprøver versus tilsvarende normalt væv efter 2 ugers undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Dag 14 af behandling
Der er to vigtigste TAM -fænotyper: M1 og M2. M1 er de klassisk aktiverede, antitumormakrofager, og M2 er de "dårlige", pro-inflammation/neoplastiske makrofager. Ændring i distribution vurderes ved anvendelse af multiparameter flowcytometri. M1 versus M2-fænotyper identificeres ved anvendelse af makrofagspecifikke biomarkører.
Dag 14 af behandling
Funktionalitet af tumorassocierede makrofager i tumorprøver versus tilsvarende normalt væv efter 2 ugers undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Dag 14 af behandling
Ændring i funktionalitet bestemmes ved anvendelse af efferocytoseassays.
Dag 14 af behandling
Ændring i mængde lipider i perifert blod fra dag 0 til dag 14 i undersøgelsesbehandling.
Tidsramme: Dag 0 og dag 14
Kvantificering vurderes ved anvendelse af væskekromatografi tandem-massespektrometri (LC-MS/MS). Denne vurdering vil gøre det muligt for os at korrelere perifere blodniveauer af lipidformidlere med vævspentrans. For eksempel kan efterforskerne opleve, at en undersøgelsesbehandling har en betydelig indflydelse på blodets lipidformidlerprofil, men den samme påvirkning ses ikke i det tilsvarende væv af den patient; Derfor kan der foretages der fradrag om vævspentrans kapacitet.
Dag 0 og dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jorge Marcet, University of South Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med Ingen interventioner

Abonner