Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lipidemediatoren en kanker: Montelukast, SPM en Amandelen

14 maart 2025 bijgewerkt door: University of South Florida

Onderzoek naar de impact van Montelukast, SPM en/of amandel/amandeloliesuppletie op lipide -mediatorbiosynthese in colorectale, sarcomen, hersentumoren, endometrium en eierstokkanker: een pilotstudie: een pilotstudie

Het doel van deze studie is om een ​​prospectief onderzoek te creëren om de effecten van Montelukast, amandelen/amandelolie en gespecialiseerde pro-resolvende mediatoren (SPM's) (SPM's) op lipideprofielen en tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) bij kankerpatiënten te onderzoeken (colorectale kanker, sarcoma, hersenkanker, endometrie en ovariale kanker). De focus zal liggen op het beoordelen van veranderingen in lipidemediatorconcentraties, herprogrammering van TAM en immuuncelfunctie bij behandelde versus onbehandelde patiënten. De hypothese is dat Montelukast de pro-inflammatoire effecten van leukotrieen B4 (LTB4) zal verminderen, terwijl SPM's en amandelen/amandelolie de balans zullen verschuiven naar pro-oplossende mediatoren, het verbeteren van ontstekingsremmende en immuun-stimulerende reacties en herprogrammerende tams.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve studie onderzoekt de effecten van Montelukast, amandelen/amandelolie en gespecialiseerde pro-resolvende mediatoren (SPM's) op lipideprofielen en tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) bij patiënten met colorectale kanker (CRC), sarcoom, hersentumoren (BT), endometrie (EC) (EC) en ovariale kanker (OVARIAN kanker (OVARIAN kanker (en ovariale kanker). Patiënten die deze behandelingen ontvangen, worden vergeleken met onbehandelde controles, met weefselmonsters die na de operatie worden verzameld voor analyse. Een cohort van patiënten die tumorresectie hebben ondergaan, zal worden opgenomen voor de beoordeling van lipidemediatorconcentraties (ongeveer 65 lipiden van arachidonzuurroute) en herprogrammering van TAM, met de nadruk op het vergelijken van behandelde en onbehandelde groepen. De studie zal ook mononucleaire cellen van perifere bloed (PBMC's) en plasmaconcentraties van lipidemediatoren voor en na behandeling onderzoeken, gericht op veranderingen in PBMC -functie en fenotype. De hypothese is dat Montelukast, een LTB4/ cysteinyl-leukotrieenreceptor 1 (CYSLTR1) -remmer, de pro-inflammatoire effecten van LTB4 bij kankerweefsels zal verminderen. Verder wordt verwacht dat SPM's en amandelen/amandelolie de balans tussen lipidenmediator zullen verschuiven naar pro-oplossende mediatoren, het verbeteren van ontstekingsremmende reacties, het stimuleren van de immuunfunctie en het herprogrammeren van TAM's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Avennette Pinto
  • Telefoonnummer: 813-505-4787
  • E-mail: apinto3@usf.edu

Studie Locaties

    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jorge Marcet, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerde personen met stadia I-IV colorectale of eierstokkanker, graad 1 en 2 endometriumkanker, evenals die met hersentumoren of sarcoom.
  2. Deelnemers gepland voor chirurgische interventie ten minste twee (2) weken vanaf de dag van de inschrijving.
  3. Patiënten moeten in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen voor zowel deze studie als de University of South Florida (USF)/ Tampa General Hospital (TGH) Biorepository Study (Study000356).
  4. Leeftijd van 18 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen om toestemming te geven vanwege een mentale toestand waardoor de deelnemer de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie niet kan begrijpen.
  2. Deelnemers die waarschijnlijk niet aan het protocol houden, zoals bepaald door de onderzoeker.
  3. Allergie voor vissen, zeevruchten, aspirine, NSAID's, Montelukast of noten
  4. Deelnemers met een geschiedenis van astma of chronische obstructieve longziekte (COPD).
  5. Patiënten met een geschiedenis van fenylketonurie (PKU).
  6. Deelnemers met een geschiedenis van een psychiatrische ziekte (bijvoorbeeld ernstige depressie, angststoornis, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, enz.).
  7. Chirurgische interventie gepland meer dan acht (8) weken vanaf de eerste dag van de inschrijving.
  8. Geen bewijs van een discrete massa over endoscopie of radiologische beeldvorming
  9. Gelijktijdig bestaan ​​van andere maligniteiten
  10. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes mellitus
  11. Chronische leverziekte of cirrose
  12. Leverfunctie -waardevermindering of aanhoudende verhogingen (bevestigd door opnieuw testen) van alanine -aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of directe bilirubine groter dan 2x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  13. Bleedingscondities zoals aandoeningen van de bloedplaatjesfunctie, idiopathische trombocytopenie purpura (ITP), trombotische trombocytopenische purpura (TTP), hemofilie of een stollingsfactor -deficiëntie, von Willebrand ziekte of Glanzmann ziekte tussen de ziekte
  14. Gebruik van antiplatelet- of anticoagulerende medicijnen, waaronder aspirine, clopidogrel, warfarine, directe orale anticoagulantia (DOAC's) en heparine, onder andere
  15. Aanhoudende significante of ernstige infectie, acuut of chronisch
  16. Deelnemers met een aanzienlijk verminderde beenmergfunctie of significante bloedarmoede, leukopenie of trombocytopenie (bevestigd door hertest):

    1. Hematocriet <35% en/of
    2. Absolute witte bloedceltelling <3000 cellen/mm3 (μL) en/of
    3. Cellen van bloedplaatjes <150.000 cellen/mm3 (μL) en/of
    4. Absolute neutrofielen ≤ 1500 cellen/mm3 (μL)
  17. Chronisch gebruik van immunosuppressieve medicijnen
  18. Geschiedenis van orgaantransplantatie
  19. Noodoperatie
  20. Zwangere of borstvoedingsvrouwen of degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  21. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel die niet worden beschermd door effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie en/of niet bereid zijn of niet kunnen worden getest voor zwangerschap.
  22. Gevangenen
  23. Deelnemers die behandeling hebben ontvangen met leukotrieenremmers, omega-3-supplementen of gegeten amandelen in de afgelopen 4 weken hebben genomen.
  24. Eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de voorgaande zes (6) maanden
  25. Deelnemers die, nadat ze zijn ingeschreven in deze studie en een bepaalde studiebehandeling hebben toegewezen, producten verbruiken die betrokken zijn bij andere onderzoekscohorten dan wat ze zijn toegewezen (d.w.z. als een patiënt wordt toegewezen om SPM's te nemen als hun studiebehandeling, maar tijdens het verloop van de studie ook dagelijkse amandelen consumeert)
  26. Deelnemers die geen orale medicatie of kauwamandelen kunnen doorslikken.
  27. Deelnemers die al zijn begonnen met neoadjuvante therapieën voor hun diagnose van kanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: ARM 1 (controle)
ARM 1: Deelnemers aan deze arm krijgen geen andere studiebehandeling dan de standaard van zorgbeheer voor hun kanker.
Geen enkele studiebehandeling anders dan de standaard van zorgbeheer.
Experimenteel: ARM 2A: Sports Pro Resolve 4 G
ARM 2A: Deelnemers aan deze arm ontvangen 4 tabbladen (2 g) in de ochtend en 4 tabbladen (2 g) 's avonds gedurende 2 weken vóór de operatie.
Sports Pro Resolve 4 tabbladen (2 g) tweemaal daags
Experimenteel: ARM 2B: Double Wood SPM 4 G
ARM 2B: Deelnemers aan deze arm ontvangen 4 tabbladen (2 g) in de ochtend en 4 tabbladen (2 g) 's avonds gedurende 2 weken vóór de operatie.
Dubbele hout SPM 4 tabbladen (2 g) tweemaal daags
Experimenteel: ARM 3: California Sweet Almonds- 20 (Skin-on, ONSCEPTED en onbewerkt)
ARM 3: Deelnemers aan deze arm ontvangen 20 skin-on, ongezouten, onbewerkte Californische zoete amandelen, gedurende 2 weken voorafgaand aan de operatie gedurende 2 weken per dag als 10 amandelen verbruikt.
10 zoete amandelen in Californië tweemaal daags
Experimenteel: ARM 4: Montelukast 10 mg
ARM 4: Deelnemers aan deze arm ontvangen Montelukast 10 mg 10 mg dagelijks gedurende 2 weken vóór de operatie.
Montelukast 10 mg orale tablet dagelijks
Experimenteel: ARM 5: Montelukast 10 mg en SPM Supplement 4 G
ARM 5: Deelnemers aan deze arm ontvangen een combinatie van Montelukast 10 mg per dag en het vastberaden SPM -supplement 4 g per dag, afhankelijk van welk supplement de meeste SPM's in plasma produceert.
Montelukast 10 mg orale tablet en SPM 4 G
Experimenteel: ARM 6: koudgeperste amandelolie 30 milliliter
ARM 6; Deelnemers aan deze arm ontvangen elke ochtend 30 milliliter koudgeperste amandelolie met het ontbijt gedurende 2 weken voor de operatie
Koud-geperste amandelolie elke ochtend 30 ml

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid lipidemediatoren in een tumormonster na 2 weken studiebehandeling.
Tijdsspanne: Dag 14 van de behandeling
Kwantificering zal worden beoordeeld met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS). De absolute hoeveelheid van deze lipidenmediatoren zal worden vergeleken met de absolute hoeveelheid in het overeenkomstige normale weefsel. In voorlopige studies hebben de onderzoekers LC-MS/MS gebruikt om ~ 65 verschillende lipidemediatoren van de arachidonzuurroute bij colorectale kanker te meten. Interessant is dat de onderzoekers een hoge verhoudingen van pro-inflammatiemediatoren en depressieve niveaus van pro-resolutie-van-inflammatiemediatoren in kankerweefsel vonden vergeleken met het niet-getroffen weefsel van dezelfde patiënten. Mogelijke onderzoeksbehandelingen zijn onder meer: ​​gespecialiseerde pro-resolvende mediatoren versus Montelukast versus amandelen/amandelolie versus combinatie).
Dag 14 van de behandeling
Hoeveelheid lipidemediatoren in een niet-kankerachtig (d.w.z. normaal) weefsel uit het geresecteerde chirurgische monster na 2 weken studiebehandeling.
Tijdsspanne: Dag 14 van de behandeling
Kwantificering zal worden beoordeeld met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS). De absolute hoeveelheid van deze lipidenmediatoren zal worden vergeleken met de absolute hoeveelheid in het overeenkomstige kankerweefsel. Deze verandering in kwantiteit zal ons in staat stellen aftrekkingen te maken over de invloed van de overeenkomstige studiebehandeling op de tumor en zijn omgeving. Maakt de behandeling in kwestie bijvoorbeeld de tumoromgeving minder ontstoken/bevordert de genezing en maakt de kanker daarom gevoeliger voor de behandeling? Mogelijke onderzoeksbehandelingen zijn onder meer: ​​gespecialiseerde pro-resolvende mediatoren versus Montelukast versus amandelen/amandelolie versus combinatie).
Dag 14 van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De hoeveelheid tumor micro -omgeving subpopulaties in een tumormonster versus overeenkomstig normaal weefsel na 2 weken studiebehandeling.
Tijdsspanne: Dag 14 van de behandeling
Subpopulaties van tumor micro-omgeving worden gedefinieerd als de verschillende componenten van het immuunsysteem in het weefsel rondom een ​​kanker, d.w.z. cluster van differentiatie 4 (CD4) T-cellen, cluster van differentiatie 8 (CD8) T-cellen, B-cellen, natuurlijke moordenaar (NK) cellen, macrofagen, enz. Kwantitatie zal worden beoordeeld met behulp van N-Counter-analyse.
Dag 14 van de behandeling
Verdeling van tumor-geassocieerd macrofaag (TAM) fenotype in tumorspecimens versus overeenkomstig normaal weefsel na 2 weken studiebehandeling.
Tijdsspanne: Dag 14 van de behandeling
Er zijn twee belangrijke TAM -fenotypes: M1 en M2. M1 zijn de klassiek geactiveerde, anti-tumor macrofagen en M2 zijn de "slechte", pro-inflammatie/neoplastische macrofagen. Verandering in verdeling wordt beoordeeld met behulp van multiparameter flowcytometrie. M1 versus M2-fenotypes worden geïdentificeerd door gebruik te maken van macrofaag-specifieke biomarkers.
Dag 14 van de behandeling
Functionaliteit van tumor-geassocieerde macrofagen in tumorspecimens versus overeenkomstig normaal weefsel na 2 weken studiebehandeling.
Tijdsspanne: Dag 14 van de behandeling
Verandering in functionaliteit wordt bepaald met behulp van efferocytose -testen.
Dag 14 van de behandeling
Verandering in hoeveelheid lipiden in perifeer bloed van dag 0 tot dag 14 van de studiebehandeling.
Tijdsspanne: Dag 0 en dag 14
Kwantificering zal worden beoordeeld met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS). Deze beoordeling zal ons in staat stellen om perifere bloedspiegels van lipidemediatoren te correleren met weefselpenetratie. De onderzoekers kunnen bijvoorbeeld vaststellen dat een studiebehandeling een significante impact heeft op het lipidemediatorprofiel van het bloed, maar diezelfde impact wordt niet gezien in het overeenkomstige weefsel van die patiënt; Daarom kunnen er aftrekkingen worden gedaan over weefsel penetratiecapaciteit.
Dag 0 en dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jorge Marcet, University of South Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY006089

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren