Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Липидные медиаторы и рак: Монтелукаст, SPM и миндаль

14 марта 2025 г. обновлено: University of South Florida

Изучение влияния добавок Montelukast, SPM и/или миндального/миндального масла на биосинтез липидного медиатора при колоректальных, саркомах, опухолях головного мозга, эндометрия и раке яичников: пилотное исследование

Цель этого исследования состоит в том, чтобы создать проспективное исследование для изучения влияния монтелукаста, миндаля/миндального масла и специализированных прозарезивных медиаторов (SPM) на липидные профили и ассоциированные с опухолью макрофаги (TAMS) у пациентов с раком (рак оректор, саркома, опухоли головного мозга, рак эндометриального рака и рак ярья). Основное внимание будет уделено оценке изменений в концентрациях липидных медиаторов, перепрограммировании TAM и функции иммунных клеток у лечащих и необработанных пациентов. Предполагается, что монтелукаст уменьшит провоспалительное воздействие лейкотриена B4 (LTB4), в то время как SPM и миндальное масло/миндальное масло сдвинут баланс в сторону пропорциональных медиаторов, усиливая противовоспалительные и иммунные стимуляторные реакции и репрограммирующие TAM.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное исследование исследует влияние Монтелукаста, миндаля/миндального масла, а также специализированных прозарезивных медиаторов (SPMS) на липидные профили и ассоциированные с опухолью макрофаги (TAMS) у пациентов с раком колоректального рака (CRC), саркомы, опухоли головного мозга (BT), рака эндометрального рака (EC EC) и рака ovarian (ovca). Пациенты, получающие эти методы лечения, будут сравниваться с необработанными контролями, с образцами тканей, собранных после операции для анализа. Когорта пациентов, перенесших резекцию опухоли, будет включена для оценки концентраций липидных медиаторов (приблизительно 65 липидов арахидоновой кислоты) и перепрограммирования TAM, с акцентом на сравнение обработанных и необработанных групп. Исследование также будет изучать мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и концентрации липидных медиаторов в плазме до и после лечения, сосредоточив внимание на изменениях функции PBMC и фенотипа. Предполагается, что Montelukast, ингибитор LTB4/ цистеинил лейкотриен 1 (CYSLTR1), уменьшит провоспалительные эффекты LTB4 в тканях рака. Кроме того, ожидается, что SPM и миндальное масло/миндальное масло сдвинут липидный медиатор баланс в сторону медиаторов в прозарезывании, усиливая противовоспалительные реакции, стимулируя иммунную функцию и репрограммирование TAM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

56

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Avennette Pinto
  • Номер телефона: 813-505-4787
  • Электронная почта: apinto3@usf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Avennette Pinto
          • Номер телефона: 813-505-4787
          • Электронная почта: apinto3@usf.edu
        • Главный следователь:
          • Jorge Marcet, MD
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Avennette Pinto
          • Номер телефона: 813-505-4787
          • Электронная почта: apinto3@usf.edu
        • Главный следователь:
          • Jorge Marcet, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированные люди с стадиями I-IV колоректального или рака яичников, рак эндометрия 1 и 2 степени, а также с опухолями головного мозга или саркомой.
  2. Участники запланированы на хирургическое вмешательство, по крайней мере, две (2) недели со дня зачисления.
  3. Пациенты должны быть в состоянии понять и готовы подписать документ письменного информированного согласия как для этого исследования, так и для исследования биорепозиции Университета Южной Флориды (USF)/ Tampa (TGH) (исследование000356).
  4. Возраст 18 или старше.

Критерии исключения:

  1. Неспособность дать согласие из -за психического состояния, которое делает участника неспособным понять природу, объем и возможные последствия исследования.
  2. Участники, которые вряд ли будут придерживаться протокола, как определено исследователем.
  3. Аллергия на рыбу, морепродукты, аспирин, НПВП, монтелукаст или орехи
  4. Участники с историей астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
  5. Пациенты с историей фенилкетонурии (ПКУ).
  6. Участники с историей психического заболевания (например, серьезная депрессия, тревожное расстройство, биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и т. Д.).
  7. Хирургическое вмешательство запланировано более чем восьми (8) недель с начального дня зачисления.
  8. Нет доказательств дискретной массы на эндоскопии или рентгенологической визуализации
  9. Сопутствующее существование других злокачественных новообразований
  10. Неконтролируемая гипертония или сахарный диабет
  11. Хроническое заболевание печени или цирроз
  12. Нарушение функции печени или постоянное повышение (подтвержденное повторным тестированием) аланин -аминотрансферазы (ALT), аспартат -аминотрансферазы (AST) или прямой билирубин более 2 раза выше верхнего предела нормального диапазона (ULN)
  13. Условия кровотечения, такие как расстройства функции тромбоцитов, идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ITP), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP), гемофилия или любой дефицит фактора свертывания, болезнь Вон Вилбранда или болезнь Гланзмана среди других
  14. Использование антиагрегантных или антикоагулянтных препаратов, включая аспирин, клопидогрел, варфарин, прямые пероральные антикоагулянты (DOACS) и гепарин, среди других
  15. Постоянная значительная или тяжелая инфекция, острая или хроническая

  16. Участники со значительно нарушенной функцией костного мозга или значительной анемией, лейкопением или тромбоцитопением (подтверждены повторным тестированием):

    1. Гематокрит <35% и/или
    2. Абсолютное количество лейкоцитов <3000 клеток/мм3 (мкл) и/или
    3. Количество тромбоцитов <150 000 клеток/мм3 (мкл) и/или
    4. Абсолютный нейтрофил ≤ 1500 клеток/мм3 (мкл)
  17. Хроническое использование иммунодепрессивных препаратов
  18. История трансплантации органов
  19. Экстренная хирургия
  20. Беременные или кормящие женщины или те, кто планирует забеременеть во время исследования.
  21. Женщины детородного потенциала, которые не защищены эффективными методами контроля над рождаемостью и/или не хотят тестировать на беременность.
  22. Заключенные
  23. Участники, которые прошли лечение ингибиторами лейкотриена, взяли добавки омега-3 или съели миндаль в течение последних 4 недель.
  24. Предварительное использование любого исследовательского препарата в предыдущих шести (6) месяцах
  25. Участники, которые после зачисления в это исследование и назначили конкретное исследовательское лечение, потребляют продукты, участвующие в других когортах исследования, отличных от того, что они были назначены (то есть, если пациент назначен для принятия SPM в качестве учебного лечения, но в ходе исследования также потребляет ежедневный миндаль).
  26. Участники, которые не могут глотать пероральные лекарства или жевать миндаль.
  27. Участники, которые уже начали неоадъювантную терапию для диагностики рака

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Рука 1 (контроль)
Рука 1: Участники этой руки не получат никакого изучения лечения, кроме стандарта лечения медицинской помощи для рака.
Другой: Нет вмешательств
Никакое исследование лечения, кроме стандарта лечения медицинской помощи.
Экспериментальный: ARM 2A: Sports Pro Resolve 4 G
ARM 2A: Участники этой руки получат 4 вкладка (2 г) утром и 4 вкладка (2 г) вечером за 2 недели до операции.
Диетическая добавка: Sports Pro Resolve 4 G
Sports Pro Resolve 4 вкладки (2 г) два раза в день
Экспериментальный: ARM 2B: Double Wood Spm 4 G
ARM 2B: Участники этой руки получат 4 вкладка (2 г) утром и 4 вкладка (2 г) вечером за 2 недели до операции.
Диетическая добавка: Двойной деревянный SPM 4 г
Двойные деревянные вкладки SPM 4 (2 г) два раза в день
Экспериментальный: Рука 3: Калифорнийский сладкий миндаль-20 (кожа, не соленой и необработанной)
Рука 3: Участники в этой руке получат 20, неполные, неполные, необработанные калифорнийские сладкий миндаль, потребляемый как 10 миндаль два раза в день, за 2 недели до операции.
Диетическая добавка: 20 Калифорнийский сладкий миндаль
10 Калифорнийский сладкий миндаль два раза в день в день
Экспериментальный: Рука 4: Монтелукаст 10 мг
Рука 4: Участники этой руки получат монтелукаст 10 мг перорально ежедневно в течение 2 недель до операции.
Лекарство: Монтелукаст 10 мг пероральный таблет
Монтелукаст 10 мг пероральная таблетка ежедневно
Экспериментальный: Рука 5: Монтелукаст 10 мг и добавка SPM 4 г
Рука 5: Участники этой руки получат комбинацию монтелукаста 10 мг в день и определенную добавку SPM 4 г в день, в зависимости от того, какая добавка производит наибольшее количество SPM в плазме.
Комбинированный продукт: Монтелукаст 10 мг пероральный таблет
Монтелукаст 10 мг пероральный таблет
Экспериментальный: Рука 6: миндальное масло с холодным оттенком 30 миллилитр
Рука 6; Участники этой руки будут получать 30 миллилитр миндального масла холодного отжима каждое утро с завтраком в течение 2 недель перед операцией
Диетическая добавка: Холодножатое миндальное масло 30 мл
Холодно нажатое миндальное масло 30 мл каждое утро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество липидных медиаторов в образец опухоли после 2 недель учебного лечения.
Временное ограничение: День 14 лечения
Количественное определение будет оцениваться с использованием масс-спектрометрии жидкой хроматографии (LC-MS/MS). Абсолютное количество этих липидных медиаторов будет сравниваться с абсолютной величиной в соответствующей нормальной ткани. В предварительных исследованиях исследователи использовали LC-MS/MS для измерения ~ 65 различных липидных медиаторов пути арахидоновой кислоты при колоректальном раке. Интересно, что исследователи обнаружили высокую долю медиаторов провоспалений и депрессивные уровни медиаторов в раковине в раковой ткани по сравнению с нетронутой тканью тех же пациентов. Возможные учебные методы включают в себя: специализированные посредники в пробулении против Montelukast против миндаля/миндального масла против комбинации).
День 14 лечения
Количество липидных медиаторов в незвуковой (то есть нормальной) ткани из резецированного хирургического образца после 2 недель изучения лечения.
Временное ограничение: День 14 лечения
Количественное определение будет оцениваться с использованием масс-спектрометрии жидкой хроматографии (LC-MS/MS). Абсолютное количество этих липидных медиаторов будет сравниваться с абсолютной величиной в соответствующей раковой ткани. Это изменение количества позволит нам сделать вычеты о влиянии соответствующего изучения лечения на опухоль и ее окружающую среду. Например, делает ли рассматриваемое лечение менее воспаленной опухолевой средой/способствует заживлению и, следовательно, делает рак более восприимчивым к лечению? Возможные учебные методы включают в себя: специализированные посредники в пробулении против Montelukast против миндаля/миндального масла против комбинации).
День 14 лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субпопуляций микроокружения опухоли в образец опухоли по сравнению с соответствующей нормальной ткани после 2 недель исследования.
Временное ограничение: День 14 лечения
Субпопуляции микроокружения опухоли определяются как различные компоненты иммунной системы в ткани, окружающей рак, то есть: кластер T-клеток дифференцировки 4 (CD4), кластер дифференцировки 8 (CD8) T-клетки, B-клетки, клетки природного киллера (NK), макрофаги и т. Д.
День 14 лечения
Распределение фенотипа макрофагов (TAM), ассоциированного с опухолью, в образцах опухоли по сравнению с соответствующей нормальной тканью после 2 недель исследования.
Временное ограничение: День 14 лечения
Есть два основных фенотипа TAM: M1 и M2. M1-это классически активированные, противоопухолевые макрофаги, а M2-это «плохие», про-воспаление/опухолевые макрофаги. Изменение распределения будет оцениваться с использованием многопараметрической проточной цитометрии. M1 против M2 фенотипы будут идентифицированы с использованием специфичных для макрофагов биомаркеров.
День 14 лечения
Функциональность ассоциированных с опухолью макрофагов в образцах опухоли по сравнению с соответствующей нормальной ткани после 2 недель исследования.
Временное ограничение: День 14 лечения
Изменение функциональности будет определено с использованием анализов эфроцитоза.
День 14 лечения
Изменение количества липидов в периферической крови с 0 до 14 -х днем ​​лечения.
Временное ограничение: День 0 и день 14
Количественное определение будет оцениваться с использованием масс-спектрометрии жидкой хроматографии (LC-MS/MS). Эта оценка позволит нам коррелировать уровни периферической в ​​крови липидных медиаторов с тканей. Например, исследователи могут обнаружить, что исследовательское лечение оказывает значительное влияние на профиль липидного медиатора крови, но такое же воздействие не наблюдается в соответствующей ткани этого пациента; Следовательно, есть вычеты о возможностях ткани.
День 0 и день 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of South Florida

Следователи

  • Главный следователь: Jorge Marcet, University of South Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY006089

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться