Effet du polymorphisme génétique sur le résultat clinique des inhibiteurs de SGLT2 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque est largement classée en deux types principaux en fonction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF): insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFPEF) et insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFREF). HFPEF est caractérisé par un LVEF préservé ou relativement normal, généralement égal ou supérieur à 50%, malgré les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. En revanche, le HFREF est défini par un LVEF réduit, généralement inférieur ou égal à 40%. [4] Une catégorisation précise de HF dans HFPEF ou HFREF permet aux prestataires de soins de santé de mettre en œuvre des approches thérapeutiques ciblées.

La nature complexe de l'insuffisance cardiaque nécessite une approche complète de son diagnostic et de sa gestion, compte tenu de ses variables de présentations et de mécanismes sous-jacents. Les lésions cardiaques, précipitées par diverses causes telles que l'infarctus du myocarde, l'hypertension et les cardiomyopathies, déclenche un processus complexe et délétère de remodelage pathologique et de fibrose dans le tissu cardiaque. Cette cascade progressive d'événements conduit finalement à la manifestation de l'insuffisance cardiaque. Les mécanismes physiopathologiques stimulant cette progression sont multiformes, impliquant des réponses cellulaires complexes, une activation neurohormonale et des voies inflammatoires. L'insulte initiale, comme les lésions ischémiques de l'infarctus du myocarde ou la surcharge de pression chronique de l'hypertension, met en mouvement une série de réponses inadaptées dans le myocarde. Ces réponses incluent l'hypertrophie des cardiomyocytes, la fibrose interstitielle et les altérations de la composition de la matrice extracellulaire, qui entravent collectivement la contractilité myocardique et favorise le dysfonctionnement ventriculaire dans le temps.

Les inhibiteurs de SGLT2, initialement développés pour gérer les taux de glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, font désormais partie des dernières stratégies thérapeutiques d'insuffisance cardiaque, comme indiqué dans les directives de l'AHA 2022. Il a été démontré que cette classe, qui comprend l'empagliflozine, la canagliflozine et la dapagliflozine, réduit considérablement les hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de HFREF chronique symptomatique, quelle que soit la présence de diabète de type 2. L'empagliflozine, un SGLT2I spécifique, a été particulièrement étudiée pour ses effets protecteurs cardio-rénaux. Des recherches de Miyata et al. (2021) a révélé que l'empagliflozine va au-delà du contrôle glycémique en exerçant des effets bénéfiques sur les marqueurs inflammatoires et fibrotiques.