Wpływ polimorfizmu genetycznego na wynik kliniczny na inhibitory SGLT2 u pacjentów z niewydolnością serca

Niewydolność serca jest zasadniczo podzielona na dwa główne typy oparte na frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF): niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF) i niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFREF). HFPEF charakteryzuje się zachowanym lub stosunkowo normalnym LVEF, zwykle równym lub większym niż 50%, pomimo oznak i objawów niewydolności serca. Natomiast HFREF jest definiowany przez zmniejszony LVEF, zwykle mniejszy lub równy 40%. [4] Dokładna kategoryzacja HF w HFPEF lub HFREF umożliwia dostawcom opieki zdrowotnej wdrażanie ukierunkowanych podejść terapeutycznych.

Skomplikowana natura niewydolności serca wymaga kompleksowego podejścia do jej diagnozy i zarządzania, biorąc pod uwagę jego różne prezentacje i mechanizmy podstawowe. Uszkodzenie serca, wytrącone przez różnorodne przyczyny, takie jak zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie i kardiomiopatie, powoduje złożony i szkodliwy proces przebudowy i zwłóknienia w tkance serca. Ta postępująca kaskada wydarzeń ostatecznie prowadzi do manifestacji niewydolności serca. Mechanizmy patofizjologiczne napędzające ten postęp są wieloaspektowe, obejmujące skomplikowane odpowiedzi komórkowe, aktywację neurohormonalną i szlaki zapalne. Początkowa zniewaga, taka jak uszkodzenie niedokrwienne z zawału mięśnia sercowego lub przewlekłe przeciążenie ciśnienia z nadciśnienia, powoduje ruch szereg niewłaściwych odpowiedzi w mięśniu mięśnia sercowego. Odpowiedzi te obejmują przerost kardiomiocytów, zwłóknienie śródmiąższowe i zmiany w składzie macierzy pozakomórkowej, które łącznie osłabiają kurczliwość mięśnia sercowego i promują dysfunkcję komorową w czasie.

Inhibitory SGLT2, początkowo opracowane do zarządzania poziomem glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2, stanowią teraz część najnowszych strategii terapeutycznych niewydolności serca, jak opisano w wytycznych AHA 2022. Wykazano, że klasa ta, która obejmuje empagliflozynę, kanagliflozynę i dapagliflozin, znacznie zmniejsza hospitalizacje z powodu niewydolności serca i śmiertelności sercowo -naczyniowej u pacjentów z objawowym przewlekłym HFREF, niezależnie od obecności cukrzycy typu 2. Empagliflozyna, specyficzny SGLT2I, został szczególnie zbadany pod kątem swoich działań ochronnych sercowo-nerek. Badania Miyata i in. (2021) ujawnił, że empagliflozyna wykracza poza kontrolę glikemiczną poprzez wywieranie korzystnego wpływu na markery zapalne i włókien.