Vliv genetického polymorfismu na klinický výsledek na inhibitory SGLT2 u pacientů se srdečním selháním

Srdeční selhání je široce klasifikováno do dvou hlavních typů založených na ejekční frakci levé komory (LVEF): srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF) a srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFREF). HFPEF je charakterizován konzervovaným nebo relativně normálním LVEF, obvykle rovným nebo více než 50%, navzdory příznakům a příznakům srdečního selhání. Naproti tomu HFREF je definován sníženým LVEF, obvykle menším nebo rovnou 40%. [4] Přesná kategorizace HF na HFPEF nebo HFREF umožňuje poskytovatelům zdravotní péče implementovat cílené terapeutické přístupy.

Složitá povaha srdečního selhání vyžaduje komplexní přístup k jeho diagnostice a léčbě, vzhledem k jeho různým prezentacím a základním mechanismům. Poškození srdce, sráženo různými příčinami, jako je infarkt myokardu, hypertenze a kardiomyopatie, spouští komplexní a škodlivý proces patologické přestavby a fibrózy v srdeční tkáni. Tato progresivní kaskáda událostí nakonec vede k projevu srdečního selhání. Patofyziologické mechanismy, které řídí tuto progresi, jsou mnohostranné, zahrnují složité buněčné reakce, neurohormonální aktivaci a zánětlivé dráhy. Počáteční urážka, jako je ischemické poškození z infarktu myokardu nebo chronický přetížení tlaku z hypertenze, uvádí do pohybu řadu maladaptivních odpovědí v myokardu. Mezi tyto odpovědi patří hypertrofie kardiomyocytů, intersticiální fibróza a změny ve složení extracelulární matrice, které společně narušují kontraktilitu myokardu a v průběhu času podporují komorovou dysfunkci.

Inhibitory SGLT2, původně vyvinuté pro zvládnutí hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu, nyní jsou součástí nejnovějších terapeutických strategií pro srdeční selhání, jak je uvedeno v pokynech AHA 2022. Tato třída, která zahrnuje empagliflozin, kanagliflozin a dapagliflozin, bylo prokázáno, že významně snižuje hospitalizace pro srdeční selhání a kardiovaskulární úmrtnost u pacientů se symptomatickým chronickým HFREF, bez ohledu na přítomnost diabetu typu 2. Empagliflozin, specifický SGLT2I, byl zvláště studován pro své ochranné účinky kardio-renále. Výzkum Miyata et al. (2021) odhalil, že empagliflozin jde nad rámec glykemické kontroly vyvíjením prospěšných účinků na zánětlivé a fibrotické markery.