Effetto del polimorfismo genetico sull'esito clinico agli inibitori di SGLT2 nei pazienti con insufficienza cardiaca

L'insufficienza cardiaca è ampiamente classificata in due tipi principali in base alla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF): insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFPEF) e insufficienza cardiaca con una ridotta frazione di eiezione (HFREF). HFPEF è caratterizzato da un LVEF conservato o relativamente normale, in genere uguale o superiore al 50%, nonostante i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca. Al contrario, HFREF è definito da un LVEF ridotto, in genere inferiore o uguale al 40%. [4] La categorizzazione accurata di HF in HFPEF o HFREF consente agli operatori sanitari di implementare approcci terapeutici mirati.

La natura intricata dell'insufficienza cardiaca richiede un approccio globale alla sua diagnosi e gestione, date le sue presentazioni variabili e i meccanismi sottostanti. Le lesioni cardiache, precipitate da diverse cause come infarto del miocardio, ipertensione e cardiomiopatie, innesca un processo complesso e deleterio di rimodellamento patologico e fibrosi all'interno del tessuto cardiaco. Questa progressiva cascata di eventi alla fine porta alla manifestazione dell'insufficienza cardiaca. I meccanismi patofisiologici che guidano questa progressione sono sfaccettati, coinvolgendo risposte cellulari intricate, attivazione neuroormonale e vie infiammatorie. L'insulto iniziale, come la lesione ischemica dall'infarto del miocardio o il sovraccarico di pressione cronica dall'ipertensione, stabilisce una serie di risposte disadattive all'interno del miocardio. Queste risposte includono l'ipertrofia dei cardiomiociti, la fibrosi interstiziale e le alterazioni nella composizione della matrice extracellulare, che compromettono collettivamente la contrattilità miocardica e promuovono la disfunzione ventricolare nel tempo.

Gli inibitori di SGLT2, inizialmente sviluppati per gestire i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2, fanno ora parte delle ultime strategie terapeutiche per l'insufficienza cardiaca come indicato nelle linee guida AHA del 2022. Questa classe, che include empagliflozin, canagliflozin e dapagliflozin, ha dimostrato di ridurre significativamente i ricoveri per l'insufficienza cardiaca e la mortalità cardiovascolare in pazienti con HFREF cronico sintomatico, indipendentemente dalla presenza di diabete di tipo 2. Empagliflozin, uno specifico SGLT2i, è stato particolarmente studiato per i suoi effetti di protezione cardio-renale. Ricerca di Miyata et al. (2021) ha rivelato che l'empagliflozin va oltre il controllo glicemico esercitando effetti benefici su marcatori infiammatori e fibrotici.