Geneettisen polymorfismin vaikutus SGLT2 -estäjien kliiniseen tulokseen sydämen vajaatoimintapotilailla

Sydämen vajaatoiminta luokitellaan laajasti kahteen päätyyppiin, jotka perustuvat vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF): sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFPEF) ja sydämen vajaatoiminnalla vähentyneellä ejektiofraktiolla (HFREF). HFPEF: lle on tunnusomaista säilynyt tai suhteellisen normaali LVEF, tyypillisesti yhtä suuri kuin yli 50%huolimatta sydämen vajaatoiminnan oireista ja oireista. Sitä vastoin HFREF määritellään vähentyneellä LVEF: llä, tyypillisesti pienemmällä tai yhtä suuri kuin 40%. [4] HF: n tarkka luokittelu HFPEF: ään tai HFREF: ään antaa terveydenhuollon tarjoajille mahdollisuuden toteuttaa kohdennettuja terapeuttisia lähestymistapoja.

Sydämen vajaatoiminnan monimutkainen luonne edellyttää kattavaa lähestymistapaa sen diagnoosiin ja hallintaan, kun otetaan huomioon sen vaihtelevat esitykset ja taustalla olevat mekanismit. Sydänvaurio, jota saostuvat erilaisista syistä, kuten sydäninfarktista, verenpaineesta ja kardiomyopatiasta, laukaisee monimutkaisen ja haitallisen patologisen uusinnan ja fibroosin prosessin sydämen kudoksessa. Tämä edistyksellinen tapahtumien kaskadi johtaa viime kädessä sydämen vajaatoiminnan ilmentymiseen. Tätä etenemistä ajavat patofysiologiset mekanismit ovat monipuolisia, ja ne sisältävät monimutkaiset soluvasteet, neurohormonaaliset aktivaatiot ja tulehdukselliset reitit. Alkuperäinen loukkaus, kuten sydäninfarktin iskeeminen vamma tai verenpainetaudin kroonisen paineen ylikuormitus, käynnistää sarjan syventäviä vasteita sydänlihakseen. Nämä vasteet sisältävät kardiomyosyyttien hypertrofian, interstitiaalisen fibroosin ja solunulkoisen matriisikoostumuksen muutokset, jotka heikentävät sydänlihaksen supistumista ja edistävät kammion toimintahäiriöitä ajan myötä.

SGLT2 -estäjät, jotka on alun perin kehitetty hallitsemaan verensokeritasoja tyypin 2 diabeteksen potilailla, ovat nyt osa viimeisimpiä sydämen vajaatoiminnan terapeuttisia strategioita, kuten vuoden 2022 AHA -ohjeissa on esitetty. Tämän luokan, joka sisältää empagliflotsiinin, kanagliflotsiinin ja dapagliflotsiinin, on osoitettu vähentävän merkittävästi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoja ja sydän- ja verisuonikuolleisuutta potilailla, joilla on oireellinen krooninen HFREF, riippumatta tyypin 2 diabeteksen esiintymisestä. Empagliflotsiini, spesifinen SGLT2i, on tutkittu erityisesti sen sydän- ja munuaisten suojaavien vaikutusten suhteen. Miyata et ai. (2021) on paljastanut, että empagliflotsiini ylittää glykeemisen kontrollin käyttämällä hyödyllisiä vaikutuksia tulehduksellisiin ja fibroottisiin markkereihin.