Effect van genetisch polymorfisme op de klinische uitkomst op SGLT2 -remmers bij patiënten met hartfalen

Hartfalen wordt breed ingedeeld in twee hoofdtypen op basis van de linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF): hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF) en hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFREF). HFPEF wordt gekenmerkt door een bewaarde of relatief normale LVEF, meestal gelijk aan of groter dan 50%, ondanks tekenen en symptomen van hartfalen. Hfref wordt daarentegen gedefinieerd door een verminderde LVEF, meestal minder dan of gelijk aan 40%. [4] Nauwkeurige categorisatie van HF in HFPEF of HFREF stelt zorgaanbieders in staat om gerichte therapeutische benaderingen te implementeren.

De ingewikkelde aard van hartfalen vereist een uitgebreide benadering van de diagnose en het beheer ervan, gezien de verschillende presentaties en onderliggende mechanismen. Hartletsel, neergeslagen door diverse oorzaken zoals myocardinfarct, hypertensie en cardiomyopathieën, activeert een complex en schadelijk proces van pathologische remodellering en fibrose in het hartweefsel. Deze progressieve cascade van gebeurtenissen leidt uiteindelijk tot de manifestatie van hartfalen. De pathofysiologische mechanismen die deze progressie aansturen, zijn veelzijdige, met ingewikkelde cellulaire responsen, neurohormonale activering en inflammatoire routes. De eerste belediging, zoals ischemisch letsel door een hartinfarct of chronische drukoverbelasting van hypertensie, zet een reeks maladaptieve reacties in het myocardium in beweging. Deze reacties omvatten cardiomyocytenhypertrofie, interstitiële fibrose en veranderingen in extracellulaire matrixsamenstelling, die collectief de myocardiale contractiliteit beïnvloeden en ventriculaire disfunctie in de loop van de tijd bevorderen.

SGLT2 -remmers, aanvankelijk ontwikkeld om de bloedglucosewaarden te beheren bij patiënten met diabetes type 2, maken nu deel uit van de nieuwste therapeutische strategieën voor hartfalen zoals uiteengezet in de AHA -richtlijnen van 2022. Van deze klasse, waaronder empagliflozine, canagliflozine en dapagliflozine, is aangetoond dat het de ziekenhuisopnames voor hartfalen en cardiovasculaire mortaliteit aanzienlijk verminderen bij patiënten met symptomatische chronische HFREF, ongeacht de aanwezigheid van diabetes type 2. Empagliflozin, een specifieke SGLT2i, is vooral bestudeerd vanwege zijn cardio-renale beschermende effecten. Onderzoek door Miyata et al. (2021) heeft onthuld dat empagliflozine verder gaat dan glycemische controle door gunstige effecten uit te oefenen op inflammatoire en fibrotische markers.