Effekt av genetisk polymorfism på det kliniska resultatet till SGLT2 -hämmare hos patienter med hjärtsvikt

Hjärtsvikt klassificeras i stort sett i två huvudtyper baserat på vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF): hjärtsvikt med bevarad utkastningsfraktion (HFPEF) och hjärtsvikt med reducerad utkastningsfraktion (HFREF). HFPEF kännetecknas av en bevarad eller relativt normal LVEF, vanligtvis lika med eller mer än 50%, trots tecken och symtom på hjärtsvikt. Däremot definieras HFREF av en reducerad LVEF, vanligtvis mindre än eller lika med 40%. [4] Noggrann kategorisering av HF till HFPEF eller HFREF gör det möjligt för vårdgivare att implementera riktade terapeutiska tillvägagångssätt.

Den intrikata karaktären av hjärtsvikt kräver en omfattande strategi för dess diagnos och hantering, med tanke på dess olika presentationer och underliggande mekanismer. Hjärtskada, utfällda av olika orsaker såsom hjärtinfarkt, hypertoni och kardiomyopatier, utlöser en komplex och skadlig process för patologisk ombyggnad och fibros i hjärtvävnaden. Denna progressiva kaskad av händelser leder slutligen till manifestation av hjärtsvikt. De patofysiologiska mekanismerna som driver denna progression är mångfacetterade, med intrikata cellulära svar, neurohormonal aktivering och inflammatoriska vägar. Den första förolämpningen, såsom ischemisk skada från hjärtinfarkt eller överbelastning av kronisk tryck från hypertoni, sätter igång en serie maladaptiva svar inom myokardiet. Dessa svar inkluderar kardiomyocythypertrofi, interstitiell fibros och förändringar i extracellulär matrixkomposition, som kollektivt försämrar myokardiell kontraktilitet och främjar ventrikulär dysfunktion över tid.

SGLT2 -hämmare, initialt utvecklade för att hantera blodsockernivåer hos patienter med typ 2 -diabetes, utgör nu en del av de senaste terapeutiska strategierna för hjärtsvikt som beskrivs i AHA -riktlinjerna 2022. Denna klass, som inkluderar empagliflozin, canagliflozin och dapagliflozin, har visat sig avsevärt minska sjukhusinläggningar för hjärtsvikt och hjärt -kärlsdödlighet hos patienter med symtomatisk kronisk HFREF, oavsett närvaro av typ 2 -diabetes. Empagliflozin, en specifik SGLT2I, har särskilt studerats för sina hjärt-rent skyddande effekter. Forskning av Miyata et al. (2021) har avslöjat att empagliflozin går utöver glykemisk kontroll genom att utöva gynnsamma effekter på inflammatoriska och fibrotiska markörer.