A genetikai polimorfizmus hatása az SGLT2 -gátlók klinikai eredményére szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

A szívelégtelenség nagyjából két fő típusba sorolható, a bal kamrai kilökési frakció (LVEF) alapján: szívelégtelenség tartósított kilökési frakcióval (HFPEF) és szívelégtelenséggel csökkentett kilökési frakcióval (HFREF). A HFPEF -et egy megőrzött vagy viszonylag normál LVEF jellemzi, amely jellemzően megegyezik az 50%-nál, a szívelégtelenség jelei és tünetei ellenére. Ezzel szemben a HFREF -et csökkentett LVEF határozza meg, általában kevesebb vagy 40%-kal. [4] A HF pontos kategorizálása a HFPEF -be vagy a HFREF -re lehetővé teszi az egészségügyi szolgáltatók számára a célzott terápiás megközelítések végrehajtását.

A szívelégtelenség bonyolult jellege átfogó megközelítést igényel annak diagnosztizálására és kezelésére, tekintettel annak változó bemutatásaira és az alapvető mechanizmusokra. A szívkárosodás, amelyet különféle okok, például miokardiális infarktus, magas vérnyomás és kardiomiopathiák okoznak, a szívszövetben a patológiás átalakítás és fibrózis komplex és káros folyamatát kiváltják. Ez a progresszív események kaszkádja végül a szívelégtelenség megnyilvánulásához vezet. Az ezt a progressziót vezető patofiziológiai mechanizmusok sokrétűek, bonyolult sejtválaszokkal, neurohormonális aktiválással és gyulladásos útvonalakkal. A kezdeti sértés, mint például a miokardiális infarktusból származó ischaemiás sérülés vagy a hipertónia krónikus nyomás túlterhelése, a miokardiumon belüli rosszindulatú válaszok sorozatát mozgatja. Ezek a válaszok magukban foglalják a kardiomiocita hipertrófiát, az intersticiális fibrózist és az extracelluláris mátrix összetételének változásait, amelyek együttesen rontják a myocardialis összehúzódást és elősegítik a kamrai diszfunkciót az idő múlásával.

Az SGLT2 -gátlók, amelyeket eredetileg a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjének kezelésére fejlesztettek ki, most a legújabb szívelégtelenség terápiás stratégiáinak részét képezik, amint azt a 2022 -es AHA -iránymutatások vázolták. Ez az osztály, amely magában foglalja az empagliflozint, a canagliflozint és a dapagliflozint, kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a szívelégtelenség és a kardiovaszkuláris mortalitás kórházi kezelését a tüneti krónikus HFREF -ben szenvedő betegekben, függetlenül a 2. típusú cukorbetegség jelenlététől. Az empagliflozint, egy specifikus SGLT2I-t, különösen a kardio-véna védőhatásai szempontjából vizsgálták. Miyata és mtsai. (2021) kiderült, hogy az empagliflozin túlmutat a glikémiás kontrollon azáltal, hogy jótékony hatást gyakorol a gyulladásos és fibrotikus markerekre.