Effekt av genetisk polymorfisme på det kliniske resultatet til SGLT2 -hemmere hos pasienter med hjertesvikt

Hjertesvikt er bredt klassifisert i to hovedtyper basert på venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF): hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF) og hjertesvikt med redusert utkastingsfraksjon (HFREF). HFPEF er preget av en bevart eller relativt normal LVEF, vanligvis lik eller større enn 50%, til tross for tegn og symptomer på hjertesvikt. I kontrast er HFREF definert av en redusert LVEF, typisk mindre enn eller lik 40%. [4] Nøyaktig kategorisering av HF i HFPEF eller HFREF gjør det mulig for helsepersonell å implementere målrettede terapeutiske tilnærminger.

Den intrikate karakteren av hjertesvikt krever en omfattende tilnærming til diagnosen og styringen, gitt dens varierende presentasjoner og underliggende mekanismer. Hjertesskade, utfelt av forskjellige årsaker som hjerteinfarkt, hypertensjon og kardiomyopatier, utløser en kompleks og skadelig prosess med patologisk ombygging og fibrose i hjertevevet. Denne progressive kaskaden av hendelser fører til slutt til manifestasjon av hjertesvikt. De patofysiologiske mekanismene som driver denne progresjonen er mangefasettert, som involverer intrikate cellulære responser, neurohormonell aktivering og inflammatoriske veier. Den første fornærmelsen, som iskemisk skade fra hjerteinfarkt eller kronisk trykkoverbelastning fra hypertensjon, setter i gang en serie maladaptive responser i myokardiet. Disse responsene inkluderer kardiomyocytthypertrofi, interstitiell fibrose og endringer i ekstracellulær matrikssammensetning, som samlet svekker myokardiell kontraktilitet og fremmer ventrikulær dysfunksjon over tid.

SGLT2 -hemmere, opprinnelig utviklet for å håndtere blodsukkernivået hos pasienter med diabetes type 2, utgjør nå en del av de nyeste terapeutiske strategiene for hjertesvikt som beskrevet i AHA -retningslinjene i 2022. Denne klassen, som inkluderer empagliflozin, canagliflozin og dapagliflozin, har vist seg å redusere sykehusinnleggelser for hjertesvikt og hjerte- og kardødelighet hos pasienter med symptomatisk kronisk HFREF, uavhengig av tilstedeværelse av type 2 -diabetes. Empagliflozin, en spesifikk SGLT2I, har blitt spesielt studert for sine kardio-renale beskyttende effekter. Forskning av Miyata et al. (2021) har avslørt at Empagliflozin går utover glykemisk kontroll ved å utøve gunstige effekter på inflammatoriske og fibrotiske markører.