Efeito do polimorfismo genético no resultado clínico para os inibidores de SGLT2 em pacientes com insuficiência cardíaca

A insuficiência cardíaca é amplamente classificada em dois tipos principais com base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE): insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFPEF) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFREF). O HFPEF é caracterizado por uma FEVE preservada ou relativamente normal, normalmente igual ou superior a 50%, apesar dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Por outro lado, o HFREF é definido por uma FEVE reduzida, normalmente menor ou igual a 40%. [4] Categorização precisa da HF em HFPEF ou HFREF permite que os prestadores de serviços de saúde implementem abordagens terapêuticas direcionadas.

A natureza intrincada da insuficiência cardíaca requer uma abordagem abrangente para seu diagnóstico e manejo, dadas suas apresentações variadas e mecanismos subjacentes. Lesão cardíaca, precipitada por diversas causas, como infarto do miocárdio, hipertensão e cardiomiopatias, desencadeia um processo complexo e deletério de remodelação patológica e fibrose no tecido cardíaco. Essa cascata progressiva de eventos leva à manifestação de insuficiência cardíaca. Os mecanismos fisiopatológicos que impulsionam essa progressão são multifacetados, envolvendo respostas celulares complexas, ativação neuro -hormonal e vias inflamatórias. O insulto inicial, como lesão isquêmica do infarto do miocárdio ou sobrecarga de pressão crônica da hipertensão, define em movimento uma série de respostas desadaptivas dentro do miocárdio. Essas respostas incluem hipertrofia dos cardiomiócitos, fibrose intersticial e alterações na composição da matriz extracelular, que prejudicam coletivamente a contratilidade do miocárdio e promovem a disfunção ventricular ao longo do tempo.

Os inibidores do SGLT2, desenvolvidos inicialmente para gerenciar os níveis de glicose no sangue em pacientes com diabetes tipo 2, agora fazem parte das mais recentes estratégias terapêuticas para insuficiência cardíaca, conforme descrito nas diretrizes de 2022 da AHA. Esta classe, que inclui empagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina, demonstrou reduzir significativamente as hospitalizações por insuficiência cardíaca e mortalidade cardiovascular em pacientes com HFREF crônico sintomático, independentemente da presença de diabetes tipo 2. A empagliflozina, um SGLT2i específico, tem sido particularmente estudada por seus efeitos protetores cardio-renais. Pesquisa de Miyata et al. (2021) revelou que a empagliflozina vai além do controle glicêmico, exercendo efeitos benéficos em marcadores inflamatórios e fibróticos.