Влияние генетического полиморфизма на клинический исход к ингибиторам SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью

Сердечная недостаточность широко классифицируется на два основных типа, основанные на фракции выброса левого желудочка (LVEF): сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFPEF) и сердечной недостаточностью с уменьшенной фракцией выброса (HFREF). HFPEF характеризуется сохранившимся или относительно нормальным LVEF, как правило, равным или превышающим 50%, несмотря на признаки и симптомы сердечной недостаточности. Напротив, HFREF определяется сниженным LVEF, как правило, меньше или равным 40%. [4] Точная категоризация HF на HFPEF или HFREF позволяет медицинским работникам внедрять целевые терапевтические подходы.

Сложная природа сердечной недостаточности требует комплексного подхода к его диагностике и лечению, учитывая различные представления и основные механизмы. Повреждение сердца, вызванная различными причинами, такими как инфаркт миокарда, гипертония и кардиомиопатия, запускает сложный и вредный процесс патологического ремоделирования и фиброза в сердечной ткани. Этот прогрессивный каскад событий в конечном итоге приводит к проявлению сердечной недостаточности. Патофизиологические механизмы, способствующие этому прогрессированию, являются многогранными, включающими сложные клеточные ответы, нейрохормональную активацию и воспалительные пути. Первоначальное оскорбление, такое как ишемическое повреждение от инфаркта миокарда или хроническая перегрузка давления от гипертонии, приводит в движение серию неадаптивных реакций в миокарде. Эти ответы включают гипертрофию кардиомиоцитов, интерстициальный фиброз и изменения в составе внеклеточного матрикса, которые в совокупности ухудшают сократимость миокарда и со временем способствуют желудочковой дисфункции.

Ингибиторы SGLT2, первоначально разработанные для лечения уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа, теперь являются частью последних терапевтических стратегий сердечной недостаточности, как указано в руководящих принципах AHA 2022. Этот класс, который включает в себя эмпаглифлозин, канаглифлозин и дапаглифлозин, было показано, что значительно снижает госпитализацию по поводу сердечной недостаточности и сердечно -сосудистой смертности у пациентов с симптоматическим хроническим HFREF, независимо от наличия диабета 2 типа. Empagliflozin, специфический SGLT2i, был особенно изучен на предмет его сердечно-прорезырных защитных эффектов. Исследование Miyata et al. (2021) показали, что эмпаглифлозин выходит за рамки гликемического контроля, оказывая полезное влияние на воспалительные и фиброзные маркеры.