Co-transplantation d'une greffe haplo-identifiée non modifiée avec du sang de cordon

Critères d'inclusion:

1. Participants avec les tumeurs malignes hématologiques suivantes:

   • Leucémie myéloïde aiguë (LMA): LMA à haut risque, y compris:

     • Maladie hématologique antécédente (par exemple, myélodysplasie (MDS)))
     • Lié au traitement
     • Rémission complète (CR1) avec une cytogénétique à risque pauvre ou intermédiaire ou des marqueurs moléculaires (par ex. Mutation Flt 3, 11q23, Del 5, Del 7, mutations TP53, cytogénétique complexe)
     • Le participant doit être dans CR1, CR2, CR3 ou CRI
   • Leucémie lymphoblastique aiguë (tous)

   CR1 à haut risque, y compris:

   • Cytogénétique à risque médiocre (par exemple, T (9; 22) ou réarrangements 11Q23)
   • Présence d'une maladie minimale par cytométrie en flux ou PCR ou clonoseq après 2 cycles de chimiothérapie ou plus

   • Aucun CR dans les 4 semaines suivant le traitement initial, le participant doit être dans CR1, CR2, CR3 ou CRI

     • Syndromes myélodysplasiques (MDS), intermédiaires, élevés ou très élevés par le système de notation prognostique international révisé (IPSS-R) ou les MD liés au traitement.
2. Âge> 18 ans
3. Participants sans donneur lié à HLA approprié ou sans rapport

4. Participant avec les greffes appropriées suivantes:

   • Une unité CB à haute résolution 4-8 / 8 HLA a correspondant à une dose cellulaire de 1,0x105 CD34 cellules / kg.
   • Un donneur haplo-identique avec une dose de cellules de but de> 4,0x106 CD34cells / kg (minimum 2 x106 CD34 / kg)
5. La thérapie concomitante pour la leucémie extramédullaire ou le lymphome du SNC: thérapie ou prophylaxie simultanée pour la leucémie testiculaire, la leucémie du SNC, y compris la chimiothérapie intrathécale standard et / ou la radiothérapie, sera autorisée cliniquement indiquée. Un tel traitement peut se poursuivre jusqu'à ce que le cours prévu soit terminé. Les participants doivent être dans la rémission du SNC au moment de l'inscription au protocole en cas d'antécédents d'implication du SNC. Thérapie d'entretien après la transplantation est autorisée.
6. Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

1. Les participants ayant une fonction d'organe inadéquat tel que défini par:

   • Créatinine Administration <40 ml / min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine> 2x limite supérieure institutionnelle de la normale à moins que le syndrome de Gilbert
   • AST (SGOT)> 3x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Alt (SGPT)> 3x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Fonction pulmonaire: DLCOC <60%
   • Cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche <40%
   • Ecog <2
2. Les participants atteints d'une maladie inter-courante incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient les exigences de l'étude.
3. Les femmes enceintes ou allaitées sont exclues de cette étude car la chimiothérapie impliquée dans le RIC a le potentiel significatif d'effets tératogènes ou abortifs.
4. Toute condition qui, dans le jugement de l'investigateur, entraverait la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation à des visites d'étude requises; présenter un risque important pour le sujet; ou interférer avec l'interprétation des données d'étude.
5. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'un des médicaments d'étude, des excipients ou des composés similaires.
6. Transplant de cellules souches autologues antérieures ou CAR-T au cours des 6 mois précédents ou de la greffe allogénique antérieure.