Samtransplantasjon av et umodifisert haplo-identisk transplantat med ledningsblod

Inkluderingskriterier:

1. Deltakere med følgende hematologiske maligniteter:

   • Akutt myelogen leukemi (AML): høyrisiko AML inkludert:

     • Antecedent hematologisk sykdom (f.eks. Myelodysplasia (MDS))
     • Behandlingsrelatert
     • Komplett remisjon (CR1) med dårlig eller mellomrisiko cytogenetikk eller molekylære markører (f.eks. FLT 3 Mutation, 11q23, Del 5, Del 7, TP53 Mutations, Complex Cytogenetics)
     • Deltakeren må være i CR1, CR2, CR3 eller CRI
   • Akutt lymfoblastisk leukemi (alle)

   Høyrisiko CR1 inkludert:

   • Dårlig risiko cytogenetikk (f.eks. T (9; 22) eller 11q23 omorganiseringer)
   • Tilstedeværelse av minimal sykdom ved flytcytometri eller PCR eller Clonoseq etter 2 eller flere sykluser med cellegift

   • Ingen CR innen 4 uker etter den første behandlingsdeltakeren må være i CR1, CR2, CR3 eller CRI

     • Myelodysplastiske syndromer (MDS), mellomliggende, høy eller veldig høy risiko av det reviderte internasjonale prognostiske scoringssystemet (IPSS-R) eller behandlingsrelaterte MDS.
2. Alder> 18 år
3. Deltakere uten en passende HLA-matchet relatert eller ikke-relatert giver

4. Deltaker med følgende passende transplantater:

   • En 4-8/8 HLA høyoppløselig matchet CB-enhet med en celledose på 1,0x105 CD34-celler/kg.
   • En haplo-identisk giver med en målcelledose på> 4.0x106 CD34celler/kg (minimum 2 x106 CD34/kg)
5. Samtidig terapi for ekstramedullær leukemi eller CNS -lymfom: samtidig terapi eller profylakse for testikkel leukemi, CNS leukemi inkludert standard intratekal cellegift og/eller strålebehandling vil være tillatt som klinisk indikert. Slik behandling kan fortsette til det planlagte kurset er fullført. Deltakerne må være i CNS -remisjon på tidspunktet for påmelding om protokoll hvis det er en historie med CNS -involvering. Vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon er tillatt.
6. Deltakerne må ha evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med utilstrekkelig organfunksjon som definert av:

   • Kreatininklarering <40ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin> 2x institusjonell øvre grense for normal med mindre Gilbert syndrom
   • AST (SGOT)> 3x institusjonell øvre grense for normal
   • ALT (SGPT)> 3x institusjonell øvre grense for normal
   • Lungefunksjon: DLCOC <60%
   • Hjerte: Utkastingsfraksjon for venstre ventrikkel <40%
   • ECOG <2
2. Deltakere med ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
3. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cellegift involvert med RIC har det betydelige potensialet for teratogene eller abortifacient -effekter.
4. Enhver tilstand som i etterforskerens dom vil forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrasjon av studiemedisin og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkning av studiedata.
5. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for noen av studiemedisinene, hjelpestoffene eller lignende forbindelser.
6. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon eller CAR-T innen de foregående 6 månedene eller tidligere allogen transplantasjon.