Co-trapianto di un innesto aplo-identico non modificato con sangue cordonale

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti con le seguenti neoplasie ematologiche:

   • Leucemia mielogogena acuta (AML): AML ad alto rischio incluso:

     • Malattia ematologica antecedente (ad es. Mielodisplasia (MDS))
     • Correlato al trattamento
     • Remissione completa (CR1) con citogenetici a rischio scarso o intermedio o marcatori molecolari (ad es. Mutazione FLT 3, 11Q23, Del 5, Del 7, Mutazioni TP53, citogenetica complessa)
     • Il partecipante deve essere in CR1, CR2, CR3 o CRI
   • Leucemia linfoblastica acuta (tutti)

   CR1 ad alto rischio incluso:

   • Riorganizzazione del citogenetico a rischio scarso (ad es. T (9; 22) o 11Q23)
   • Presenza di una malattia minima per citometria a flusso o PCR o clonoseq dopo 2 o più cicli di chemioterapia

   • Nessun CR entro 4 settimane dal partecipante del trattamento iniziale deve essere in CR1, CR2, CR3 o CRI

     • Sindromi mielodisplastiche (MD), intermedio, alto o molto elevato dal sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) o MDS correlato al trattamento.
2. Età> 18 anni
3. Partecipanti senza un donatore correlato o non correlato con HLA adatto

4. Partecipante con i seguenti innesti adatti:

   • Un'unità CB ad alta risoluzione 4-8/8 HLA abbinata con una dose di cella di celle CD34 da 1.0x105/kg.
   • Un donatore aplo-identico con una dose di cella di goal di> 4.0x106 CD34Cells/kg (minimo 2 x106 CD34/kg)
5. Terapia simultanea per leucemia extramidollare o linfoma del SNC: terapia concomitante o profilassi per leucemia testicolare, leucemia del SNC, compresa la chemioterapia intratecale standard e/o la terapia di radioterapia sarà consentita come clinicamente indicato. Tale trattamento può continuare fino al completamento del corso previsto. I partecipanti devono essere in remissione del SNC al momento dell'iscrizione al protocollo se esiste una storia di coinvolgimento del SNC. È consentita la terapia di mantenimento dopo il trapianto.
6. I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti con funzione di organi inadeguati come definiti da:

   • Clearance di creatinina <40 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina> 2x limite superiore istituzionale della normale a meno che la sindrome di Gilbert
   • AST (SGOT)> 3x Limite superiore istituzionale del normale
   • ALT (SGPT)> 3x Limite superiore istituzionale del normale
   • Funzione polmonare: dlcoc <60%
   • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%
   • ECOG <2
2. Partecipanti con malattie inter-corrente incontrollate, inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
3. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la chemioterapia coinvolta con RIC ha il potenziale significativo per effetti teratogeni o aborbitari.
4. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione di farmaci di studio e la frequenza delle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati di studio.
5. Allergie conosciute, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci di studio, eccipienti o composti simili.
6. Precedente trapianto di cellule staminali autologhe o CAR-T entro i precedenti 6 mesi o un precedente trapianto allogenico.