Samtransplantation av ett omodifierat haplo-identiskt transplantat med navelsträngsblod

Inkluderingskriterier:

1. Deltagare med följande hematologiska maligniteter:

   • Akut myelogen leukemi (AML): Högrisk AML inklusive:

     • Antecedent hematologisk sjukdom (t.ex. myelodysplasi (MDS))
     • Behandlingsrelaterad
     • Komplett remission (CR1) med dålig eller mellanliggande riskcytogenetik eller molekylära markörer (t.ex. Flt 3 -mutation, 11q23, del 5, del 7, TP53 -mutationer, komplexa cytogenetik)
     • Deltagaren måste vara i CR1, CR2, CR3 eller CRI
   • Akut lymfoblastisk leukemi (alla)

   Hög risk CR1 inklusive:

   • Dålig riskcytogenetik (t.ex. T (9; 22) eller 11q23 omarrangemang)
   • Närvaro av minimal sjukdom genom flödescytometri eller PCR eller klonoseq efter 2 eller flera cykler av kemoterapi

   • Ingen CR inom fyra veckor efter det att den första behandlingsdeltagaren måste vara i CR1, CR2, CR3 eller CRI

     • Myelodysplastiska syndrom (MDS), mellanliggande, hög eller mycket hög risk av det reviderade internationella prognostiska poängsystemet (IPSS-R) eller behandlingsrelaterade MDS.
2. Ålder> 18 år
3. Deltagare utan lämplig HLA-matchad eller oberoende givare

4. Deltagare med följande lämpliga transplantat:

   • En 4-8/8 HLA hög upplösning matchade CB-enheten med en celldos på 1,0x105 CD34-celler/kg.
   • En haplo-identisk givare med en målcelldos på> 4,0x106 CD34Celler/kg (minst 2 x106 CD34/kg)
5. Samtidig terapi för extramedullär leukemi eller CNS -lymfom: samtidig terapi eller profylax för testikel leukemi, CNS -leukemi inklusive standard intratekal kemoterapi och/eller strålterapi kommer att tillåtas som kliniskt indikerade. Sådan behandling kan fortsätta tills den planerade kursen är klar. Deltagarna måste vara i CNS -remission vid tidpunkten för protokollregistrering om det finns en historia av CNS -engagemang. Underhållsterapi efter transplantation är tillåtet.
6. Deltagarna måste ha förmågan att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagare med otillräcklig organfunktion enligt definitionen av:

   • Creatinine Clearance <40 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin> 2x institutionell övre gräns för normal om inte Gilbert syndrom
   • Ast (sgot)> 3x institutionell övre gräns för normal
   • Alt (sgpt)> 3x institutionell övre gräns för normal
   • Lungfunktion: DLCOC <60%
   • Hjärt: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40%
   • Ecog <2
2. Deltagare med okontrollerad interströmssjukdom inklusive, men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatiska hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarrytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
3. Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom kemoterapi som är involverad med RIC har den betydande potentialen för teratogena eller abortifakande effekter.
4. Alla villkor som enligt utredarens bedömning skulle störa fullt deltagande i studien, inklusive administration av studiedrog och delta i nödvändiga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller störa tolkningen av studiedata.
5. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot någon av studiemedicinerna, hjälpämnen eller liknande föreningar.
6. Tidigare autolog stamcelltransplantation eller CAR-T inom föregående 6 månader eller tidigare allogen transplantation.