Co-transplantatie van een niet-gemodificeerd haplo-identiek transplantaat met navelstrengbloed

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met de volgende hematologische maligniteiten:

   • Acute myelogene leukemie (AML): hoog-risico AML inclusief:

     • Antecedente hematologische ziekte (bijv. Myelodysplasia (MDS))
     • Met behandeling gerelateerd
     • Volledige remissie (CR1) met slechte of intermediair risico cytogenetica of moleculaire markers (b.v. Flt 3 mutatie, 11q23, del 5, del 7, tp53 mutaties, complexe cytogenetica)
     • Deelnemer moet in CR1, CR2, CR3 of CRI zijn
   • Acute lymfatische leukemie (ALL)

   Hoog risico CR1 inclusief:

   • Slecht risico cytogenetica (bijv. T (9; 22) of 11Q23 herschikkingen)
   • Aanwezigheid van minimale ziekte door flowcytometrie of PCR of clonoseq na 2 of meer cycli chemotherapie

   • Geen CR binnen 4 weken na de eerste deelnemer moet in CR1, CR2, CR3 of CRI zijn

     • Myelodysplastische syndromen (MDS), tussenliggende, hoog of zeer hoog risico door het herziene International Prognostic Scores System (IPSS-R) of behandelingsgerelateerde MDS.
2. Leeftijd> 18 jaar
3. Deelnemers zonder een geschikte HLA-matched gerelateerde of niet-gerelateerde donor

4. Deelnemer met de volgende geschikte transplantaten:

   • Een 4-8/8 HLA hoge resolutie kwam overeen met de CB-eenheid met een celdosis van 1,0x105 CD34-cellen/kg.
   • Een haplo-identieke donor met een doelceldosis van> 4.0x106 CD34Cells/kg (minimaal 2 x106 CD34/kg)
5. Gelijktijdige therapie voor extramedullaire leukemie of CNS -lymfoom: gelijktijdige therapie of profylaxe voor testiculaire leukemie, CZS -leukemie inclusief standaard intrathecale chemotherapie en/of radiotherapie zal worden toegestaan ​​zoals klinisch aangegeven. Een dergelijke behandeling kan doorgaan totdat de geplande cursus is voltooid. Deelnemers moeten in CNS -remissie zijn op het moment van de inschrijving van protocol als er een geschiedenis is van betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel. Onderhoudstherapie na transplantatie is toegestaan.
6. Deelnemers moeten de mogelijkheid hebben om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met onvoldoende orgelfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Creatinine Clearance <40ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine> 2x institutionele bovengrens van normaal tenzij het Gilbert -syndroom
   • AST (SGOT)> 3x institutionele bovengrens van normaal
   • Alt (SGPT)> 3x institutionele bovengrens van normaal
   • Longfunctie: DLCOC <60%
   • Cardiale: linker ventriculaire uitwerpfractie <40%
   • ECOG <2
2. Deelnemers met ongecontroleerde inter-stroomziekte, waaronder, maar niet beperkt tot voortdurende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie-eisen zouden beperken.
3. Zwangere of borstvoedingsvrouwen worden uitgesloten van deze studie omdat chemotherapie die bij RIC betrokken is het aanzienlijke potentieel heeft voor teratogene of abortifaciënteffecten.
4. Elke voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker zou interfereren met volledige deelname aan de studie, inclusief toediening van studiemedicijn en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van studiegegevens.
5. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen.
6. Eerdere autologe stamceltransplantatie of CAR-T binnen de voorgaande 6 maanden of eerdere allogene transplantatie.