Совместная трансплантация немодифицированного гаплоистеничного трансплантата с пуповиной кровью

Критерии включения:

1. Участники со следующими гематологическими злокачественными новообразованиями:

   • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ высокого риска, включая:

     • Предшествующее гематологическое заболевание (например, миелодисплазия (MDS))
     • Связанный с лечением
     • Полная ремиссия (CR1) с плохой или промежуточной цитогенетикой или молекулярными маркерами (например, Мутация FLT 3, 11q23, del 5, del 7, TP53 Мутации, сложная цитогенетика)
     • Участник должен быть в CR1, CR2, CR3 или CRI
   • Острый лимфобластический лейкоз (все)

   CR1 высокого риска, включая:

   • Цитогенетика плохой риска (например, T (9; 22) или 11q23 перестройка)
   • Наличие минимального заболевания с помощью проточной цитометрии или ПЦР или клонозек после 2 или более циклов химиотерапии

   • Нет CR в течение 4 недель после начального лечения, участник лечения должен быть в CR1, CR2, CR3 или CRI

     • Миелодиспластические синдромы (MDS), промежуточный, высокий или очень высокий риск с помощью пересмотренной международной системы прогностической оценки (IPSS-R) или MD, связанных с лечением.
2. Возраст> 18 лет
3. Участники без подходящего HLA-сопоставленного или не связанного донора

4. Участник со следующими подходящими трансплантатами:

   • Высокое разрешение 4-8/8 HLA совпадало с дозой CB с клеточной дозой 1,0x105 CD34/кг.
   • Гапло-идентичный донор с дозой ячейки цели> 4,0x106 CD34Cells/кг (минимум 2 x106 CD34/кг)
5. Одновременная терапия для экстрамедальной лейкозы или лимфомы ЦНС: одновременная терапия или профилактика для лейкоза яичка, лейкоз ЦНС, включая стандартную интратекальную химиотерапию и/или лучевую терапию, будет разрешена, как клинически указано. Такое лечение может продолжаться до тех пор, пока запланированный курс не будет завершен. Участники должны находиться в ремиссии ЦНС во время регистрации протокола, если есть история участия ЦНС. Поддерживающая терапия после пересадки разрешена.
6. Участники должны иметь возможность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Участники с неадекватной функцией органа, как определено:

   • Creatinine Clearance <40 мл/мин (Cockcroft-Gault)
   • Билирубин> 2x институциональный верхний предел нормального, если только синдром Гилберта
   • AST (SGOT)> 3X институциональный верхний предел нормального
   • ALT (SGPT)> 3X институциональный верхний предел нормального
   • Функция легких: DLCOC <60%
   • Сердечный: фракция выброса левого желудочка <40%
   • Ecog <2
2. Участники с неконтролируемым межоцененным заболеванием, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
3. Беременные или грудные женщины исключены из этого исследования, поскольку химиотерапия, связанная с RIC, имеет значительный потенциал для тератогенных или абортных эффектов.
4. Любое условие, которое, по решению исследователя, мешает полному участию в исследовании, включая введение препарата для изучения и посещение необходимых посещений обучения; представлять значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.
5. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость для любого из исследовательских препаратов, эксципиентов или подобных соединений.
6. Предыдущая аутологичная трансплантация стволовых клеток или CAR-T в течение предыдущих 6 месяцев или перед аллогенной трансплантацией.