Kotransplantace nemodifikovaného haplo-identického štěpu s pupečnívou krví

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s následujícími hematologickými malignitami:

   • Akutní myelogenní leukémie (AML): Vysoce riziková AML včetně:

     • Předchůdné hematologické onemocnění (např. Myelodysplasia (MDS))
     • Léčba
     • Kompletní remise (CR1) se špatnou nebo středně rizikovou cytogenetikou nebo molekulárními markery (např. Mutace FLT 3, 11Q23, DEL 5, DEL 7, TP53 mutace, komplexní cytogenetika)
     • Účastník musí být v CR1, CR2, CR3 nebo CRI
   • Akutní lymfoblastická leukémie (všechny)

   Vysoce rizikové CR1 včetně:

   • Cytogenetika špatného rizika (např. T (9; 22) nebo 11Q23 přeskupení)
   • Přítomnost minimálního onemocnění průtokovou cytometrií nebo PCR nebo clonoseq po 2 nebo více cyklech chemoterapie

   • Žádný CR do 4 týdnů od účastníka počátečního ošetření musí být v CR1, CR2, CR3 nebo CRI

     • Myelodysplastické syndromy (MDS), střední, vysoké nebo velmi vysoké riziko revidovaným mezinárodním prognostickým bodovacím systémem (IPSS-R) nebo MDS souvisejícími s léčbou.
2. Věk> 18 let
3. Účastníci bez vhodného HLA-odpovídajícího souvisejícího nebo nesouvisejícího dárce

4. Účastník s následujícími vhodnými štěpy:

   • 4-8/8 HLA s vysokým rozlišením se shodovala s CB jednotkou s buněčnou dávkou 1,0x105 CD34 buněk/kg.
   • Haploidentický dárce s dávkou cílových buněk> 4,0x106 CD34Cells/kg (minimálně 2 x106 CD34/kg)
5. Souběžná terapie extramedulární leukémie nebo CNS lymfom: souběžná terapie nebo profylaxe pro leukémii varlat, leukémie CNS včetně standardní intratekální chemoterapie a/nebo radiační terapie bude povolena tak, jak je uvedeno klinicky. Taková léčba může pokračovat, dokud nebude dokončen plánovaný kurz. Účastníci musí být v době zápisu protokolu v remisi CNS, pokud dojde k historii zapojení CNS. Je povolena udržovací terapie po transplantaci.
6. Účastníci musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno:

   • Creationace Creatinen <40ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin> 2x institucionální horní hranice normálního, pokud Gilbertův syndrom
   • AST (Sgot)> 3x institucionální horní hranice normálního
   • Alt (SGPT)> 3x institucionální horní hranice normálního
   • Plicní funkce: DLCOC <60%
   • Srdeční: ejekční frakce levé komory <40%
   • ECOG <2
2. Účastníci s nekontrolovanou mezioborovou nemocí včetně, ale nejen, ale neomezeni na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městné srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků na studium.
3. Z této studie jsou vyloučeny těhotné nebo kojící ženy, protože chemoterapie spojená s RIC má významný potenciál pro teratogenní nebo abortifacientní účinky.
4. Jakákoli podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele zasahovala do plné účasti na studii, včetně podávání studijního léčiva a účasti na požadovaných návštěvách studie; představovat významné riziko pro subjekt; nebo narušit interpretaci studijních údajů.
5. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na některou ze studijních léků, pomocných látek nebo podobných sloučenin.
6. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk nebo CAR-T během předchozích 6 měsíců nebo před předchozí alogenní transplantací.