Phase III, étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de nouveau progestatif antiandrogène + œstrogène à faible dose pour l'acné vulgaire modérée (PANDORA)

Critères d'inclusion:

1. Capacité à confirmer la participation volontaire et à accepter toutes les procédures d'essai en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le formulaire d'assentiment éclairé (ITA), le cas échéant, avant toute procédure prévue dans le protocole. Remarque: Le participant adulte ou le tuteur du participant lorsque le participant est un mineur légal (adolescent) doit signer l'ICF après avoir compris et accepté toutes les procédures de procès. Le participant adolescent doit fournir des conseils en signant l'ITA sur la base des réglementations locales et / ou des directives avant le début des procédures d'étude.
2. Sexe féminin.
3. Âge entre 14 et 45 ans (inclus).
4. Au moins un an après la ménarche.
5. Au moins une période menstruelle au cours des 03 derniers mois.
6. Absence de contre-indications connues pour l'utilisation de contraceptifs oraux combinés. 7. Diagnostic d'acné vulgaris modérée sur le visage pendant au moins six mois, caractérisé par la présence de:

Remarque: Des informations concernant la durée de la maladie peuvent être obtenues à partir des antécédents cliniques rapportés par le participant ou d'un bref rapport médical des antécédents du participant, si elle est référée d'un autre service.

1. Au moins 15 lésions inflammatoires (papules ou pustules);
2. Au moins 10 lésions non inflammatoires (comédones); et

3. Jusqu'à 03 petits nodules inactifs. Remarque: les nodules sont des lésions entre 10 et 30 mm, plus palpables que visibles.

   8. Classification ≥ 3 sur l'échelle à 6 points de l'évaluation globale statique de l'investigateur (ISGA).

   9. Lorsque le participant n'a pas obtenu de résultats adéquats avec un traitement topique, l'échec ou l'impossibilité du traitement systémique avec des antibiotiques (contre-indications ou intolérance) et que le patient a une indication pour l'utilisation d'antiandrogènes et / ou d'isotrétinoïne.

   10. accord de ne pas utiliser d'autres traitements topiques et / ou systémiques pour l'acné pendant l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Grossesse confirmée ou suspectée. 2. Antécédents de l'accouchement, de l'avortement ou de la lactation au cours des 3 derniers mois. 3. Les participants qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales autorisées au cours de l'étude, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles ou qui se déclarent expressément exemptes de risque de grossesse car elles ne s'engagent pas dans des pratiques sexuelles ou ne s'engagent pas dans leur manière non reproductive.

4. Traitement actuel ou précédent avec des agents décrits ci-dessous avec une période de lavage plus courte que celle fournie pour chacune:

1. Au moins 6 mois pour l'isotrétinoïne systémique et / ou le contraceptif injectable (comme Depo provera);
2. Au moins 3 mois pour les contraceptifs implantables (comme l'implanon) ou le système intra-utérine libérant le lévonorgestrel (comme Mirena et Kyleena);
3. Au moins 2 mois pour les contraceptifs oraux ou d'autres agents anti-acné systémiques non mentionnés (tels que les antibiotiques systémiques);
4. Au moins 4 semaines pour les rétinoïdes topiques;

5. Au moins 2 semaines pour d'autres agents topiques anti-acné (comme les antibiotiques topiques ou le peroxyde de benzoyle); 5. Antécédents personnels ou antécédents familiaux au premier degré de maladie vasculaire, y compris la maladie thromboembolique artérielle antérieure (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), maladie thromboembolique veineuse (thrombose veineuse périphérique ou embolie pulmonaire) ou toute condition qui augmente le risque pour l'une des conditions précédentes.

   6. Histoire personnelle connue de la thrombophilie. 7. Tabagisme actuel. 8. Toute maladie ou condition qui compromet la fonction des systèmes corporels qui entraînerait une altération de l'absorption, une accumulation excessive, un métabolisme altéré ou une excrétion altérée du médicament de l'étude, y compris des conditions de malabsorptif (telles que la chirurgie bariatrique précédente).

   9. Toute condition qui aggrave sous un traitement hormonal ou qui interfère avec la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats, tels que l'herpès gestationnel ou l'idiopathe pendant la grossesse précédente, l'otosclérose, la chorée de Sydeham, Porphyrie, les désinvoltes d'écoulement bile (présence ou antécédents).

   10 Other comorbidities (history or current diagnosis) such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis), hemolytic uremic syndrome, headache with focal neurological symptoms, epilepsy, asthma with chronic use of oral corticosteroids, multiple sclerosis, Chorea minor, tetany, endometriosis, mastopathy, current premenstrual dysphoric disorder, L'anémie falciforme, la pancréatite, les complications vasculaires du diabète, le trouble dépressif majeur ou d'autres conditions qui, dans l'évaluation de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du participant.

   11. Hypersensibilité à l'une des composantes du médicament expérimental ou du placebo.

   12. La présence d'atopie modérée à sévère, d'acné cométonique ou d'acné conglobata, d'acné ou d'acné induite avec de multiples nodules, kystes, comédones fistules ou abcès de canaux fistules ou d'autres conditions dermatologiques qui, dans l'évaluation de l'investigateur, peuvent compromettre l'évaluation de l'efficacité.

   13. Utilisation de crèmes ou d'écrans solaires comédogènes, d'autres préparations avec des hormones sexuelles ou toute autre thérapie anti-acné (comme la photothérapie, les acides oléiques, le pelage chimique, l'extraction mécanique des comédones).

   14. Preparations with acnegenic effects, such as iodinated or brominated drugs, tuberculostatics, lithium, vitamins B1 (> 1.5 mg/day), B6 ​​(> 2 mg/day) or B12 (> 6 g/day), corticosteroids, adrenocorticotropic hormone (ACHT), anabolic steroids, quinine, disulfiram, Methoxypsorale, phénobarbital, phénytoïne, triméthadione, dépresseurs thyroïdiens, certains cosmétiques huileux.

   15. Antécédents d'abus de drogues. 16 Antécédents de néoplasie au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, ou des antécédents de néoplasie sexuelle dépendante de l'hormone ou de la suspicion actuelle de néoplasie, y compris le méningiome.

   17. Utilisation d'autres médicaments qui interfèrent avec le métabolisme hépatique via le cytochrome P450, comme la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, l'oxcarbazépine, le topiramate, la rifampicine, le ritonavir et les produits contenant le wort de Saint-Jean.

   18. Utilisation de médicaments antiviraux à action directe contenant de l'ombitasvir, du paritaprevir ou du dasabuvir et des combinaisons de ces médicaments.

   19. Saignement vaginal non diagnostiqué. 20 Changement de l'examen clinique des seins ou d'autres constatations cliniquement significatives sur l'examen gynécologique qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, être aggravées par les contraceptifs oraux. 21 Absence de preuve d'un frottis PAP (cytologie oncotique) sans changements suspects de malignité au cours des 12 derniers mois. Remarque: Si le participant n'a pas d'examen précédent dans l'intervalle accepté et est d'accord, l'examen peut être effectué lors de la visite de sélection (VS / V1).

   22. Absence de preuve d'une mammographie bilatérale sans changements méfiants de malignité au cours des 12 derniers mois, uniquement pour les participants âgés de ≥ 40 ans. Remarque: les mammographies suspectes de malignité sont considérées comme 23. Obésité (IMC> 30 kg / m²). 24 Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [SBP] ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Participant qui a participé à des protocoles d'essais cliniques au cours des 12 derniers mois (douze) mois, à moins que l'enquêteur ne pense qu'il peut y avoir un avantage direct pour le participant.

   26. Le participant qui, de l'avis de l'enquêteur, présente d'autres conditions cliniques ou de laboratoire ou de modifications qui le rendent inapte à participer à l'étude