Fáze III, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, multicentrická studie nového antiandrogenního progestogenu + estrogen s nízkou dávkou pro střední akné vulgaris (PANDORA)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost potvrdit dobrovolnou účast a souhlasit se všemi zkušebními postupy podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) a formou informovaného souhlasu (ITA), pokud je to možné, před jakýmkoli postupem stanoveným v protokolu. Poznámka: Dospělý účastník nebo strážce účastníka, když je účastník legálním drobným (dospívajícím), musí ICF podepsat po porozumění a dohodnutí se všemi zkušebními postupy. Účastník dospívajícího musí poskytnout souhlas podepsáním ITA na základě místních předpisů a/nebo pokynů před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Ženské pohlaví.
3. Věk mezi 14 a 45 lety (včetně).
4. Nejméně rok po menarche.
5. Alespoň jedno menstruační období během posledních 03 měsíců.
6. Absence známých kontraindikací pro použití kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků. 7. Diagnóza mírného akné vulgaris na obličeji po dobu nejméně šesti měsíců, charakterizovaná přítomností:

Poznámka: Informace týkající se doby trvání nemoci lze získat z klinické historie, která byla hlášena účastníkem nebo z krátké lékařské zprávy o historii účastníka, pokud je postoupena z jiné služby.

1. Nejméně 15 zánětlivých lézí (papuly nebo pustuly);
2. Nejméně 10 nezánětlivých lézí (komedony); a

3. Až 03 malých neaktivních uzlů. Poznámka: Uzly jsou léze mezi 10 a 30 mm, hmatatelnější než viditelné.

   8. Klasifikace ≥ 3 na 6-bodové stupnici statického globálního hodnocení vyšetřovatele (ISGA).

   9. Když účastník nezískal přiměřené výsledky s lokální léčbou, selháním nebo nemožností systémové léčby antibiotiky (kontraindikace nebo nesnášenlivost) a pacient má indikaci pro použití antiandrogenů a/nebo isotretinoinu.

   10. Souhlasí s tím, že během studie nepoužívá jiné lokální a/nebo systémové ošetření pro akné.

Kritéria pro vyloučení:

1. Potvrzeno nebo podezření na těhotenství. 2. historie porodu, potratů nebo laktace za poslední 3 měsíce. 3. Účastníci, kteří nesouhlasí s používáním nehormonálních antikoncepčních metod povolených během studie, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo se výslovně prohlásí za bez rizika těhotenství, protože se nezabývají sexuálními praktikami ani se do nich nezabývají nereprodukčním způsobem.

4. Aktuální nebo předchozí léčba s agenty popsanými níže s dobou vymývání kratší než u každého:

1. Nejméně 6 měsíců pro systémový isotretinoin a/nebo injekční antikoncepční (jako je Depo Provera);
2. Nejméně 3 měsíce pro implantovatelné antikoncepční prostředky (jako je Implanon) nebo levonorgestrel uvolňující intrauterinní systém (jako je Mirena a Kyleena);
3. Nejméně 2 měsíce pro perorální antikoncepční prostředky nebo jiné systémové anti-akné, které nebyly zmíněny (jako jsou systémová antibiotika);
4. Nejméně 4 týdny pro lokální retinoidy;

5. Nejméně 2 týdny u jiných lokálních látek proti akné (jako jsou lokální antibiotika nebo benzoyl peroxid); 5. Osobní historie nebo rodinná anamnéza vaskulárního onemocnění prvního stupně včetně předchozího arteriálního tromboembolického onemocnění (infarkt myokardu nebo mrtvice), žilní tromboembolické onemocnění (periferní žilní trombóza nebo plicní embolie) nebo jakýkoli stav, který zvyšuje riziko pro některé z předchozích podmínek.

   6. Známá osobní historie trombofilie. 7. Současné kouření. 8. Jakékoli onemocnění nebo stav, který ohrožuje funkci tělesných systémů, které by vedly ke změně absorpce, nadměrné akumulaci, zhoršenému metabolismu nebo změně vylučování studijního léku, včetně malabsorptivních podmínek (jako je předchozí bariatrická chirurgie).

   9. Jakákoli podmínka, která se zhoršuje při hormonální léčbě nebo který narušuje provádění studie nebo interpretace výsledků, jako je gestační herpes nebo idiopatická žloutenka během předchozího těhotenství, otoskleróza, sydehamova cholestasis, nepoškozené tok (přítomnost nebo historie cholestasis).

   10. Jiné komorbidity (historie nebo současná diagnóza), jako je chronické zánětlivé střevní onemocnění (Crohnovo choroby nebo ulcerativní kolitida), hemolytický uremický syndrom, bolest hlavy s fokálními neurologickými symptomy, epilepsie, astma s chronickým používáním orálního využití perotikosteroidů, vícenásobná skleróza, chorea nezletilá, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, tetanická, endometrióza, matopatic, tetanie, endometóza, mastosterik, crorea, tetanie, endometrióza, matopanicsphotic. Anémie buněk, pankreatitida, vaskulární komplikace diabetu, velká depresivní porucha nebo jiné podmínky, které mohou při hodnocení vyšetřovatele ohrozit bezpečnost účastníka.

   11. Hypersenzitivita na některou ze složek experimentálního léčiva nebo placeba.

   12. Přítomnost střední až závažné atopie, akné komedoniky nebo akné konglobata, indukované akné nebo akné s několika velkými uzly, cysty, fistulární komedony nebo prvotřídní absces nebo jiné dermatologické podmínky, které při hodnocení vyšetřovatele mohou ohrozit hodnocení účinnosti.

   13. Použití komedogenních krémů nebo opalovacích krémů, jiných přípravků s pohlavními hormony nebo jakoukoli jinou terapii proti akné (jako je fototerapie, kyseliny olejové, chemické peeling, mechanická extrakce komedonů).

   14. Přípravy s acnegenickými účinky, jako jsou jodovaná nebo bromovaná léčiva, tuberkulostatika, lithium, vitamíny B1 (> 1,5 mg/den), B6 ​​(> 2 mg/den) nebo B12 (> 6 g/den), kortikosteroidy, adrenokortikotropický hormon (acht), quinin, quinin, quinin, quinin, quinin, quinin, quinin, quinin, quinin, quinin, quinin. Methoxypsoralen, fenobarbital, fenytoin, trimethadiony, depresivy štítné žlázy, určitá mastná kosmetika.

   15. Historie zneužívání drog. 16. Historie neoplazie za posledních 5 let, s výjimkou nemelanomového rakoviny kůže, nebo jakékoli anamnézy neoplazie závislé na sexuálním hormonu nebo současného podezření na neoplazii, včetně meningiomu.

   17. Použití jiných léků, které narušují metabolismus jater prostřednictvím cytochromu P450, jako je karbamazepin, fenytoin, primidon, oxkarbazepin, topiramát, rifampicin, ritonavir a produkty obsahující wort sv. Jana.

   18. Použití přímých antivirových léků obsahujících ombitasvir, paritaprevir nebo dasabuvir a kombinace těchto léků.

   19. Nediagnostikované vaginální krvácení. 20. Změna klinického vyšetření prsu nebo jiného klinicky významného nálezu při gynekologickém vyšetření, které by se podle názoru vyšetřovatele mohlo zhoršit ústní antikoncepci. 21. Absence důkazu pap nátěru (onkotická cytologie) bez změn podezřelých z malignity za posledních 12 měsíců. Poznámka: Pokud účastník nemá předchozí zkoušku v přijatém intervalu a souhlasí, může být zkouška provedena při návštěvě výběru (VS/V1).

   22. Absence důkazu o bilaterálním mamogramu bez změn podezřelých z malignity za posledních 12 měsíců, pouze u účastníků ve věku ≥ 40 let. Poznámka: Mamogramy s podezřením z malignity jsou považovány za 23. Obezita (BMI> 30 kg/m²). 24. Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Účastník, který se v posledních 12 (dvanácti) měsících zúčastnil protokolů pro klinické studie, pokud se vyšetřovatel domnívá, že účastníkovi může být přímý přínos.

   26. Účastník, který podle názoru vyšetřovatele představuje další klinické nebo laboratorní podmínky nebo změny, díky nimž je nezpůsobilý účastnit se studie