Fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio multicentrico di nuovi progestinici antiandrogenici + estrogeni a basso dosaggio per un'acne vulgaris moderata (PANDORA)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di confermare la partecipazione volontaria e accettare tutte le procedure di prova firmando il modulo di consenso informato (ICF) e il modulo di assenso informato (ITA), se applicabile, prima di qualsiasi procedura prevista nel protocollo. Nota: il partecipante adulto o il tutore del partecipante quando il partecipante è un minore legale (adolescente) deve firmare l'ICF dopo aver compreso e accettato tutte le procedure di prova. Il partecipante adolescenziale deve fornire il consenso firmando l'ITA in base alle normative locali e/o alle linee guida prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sesso femminile.
3. Età tra 14 e 45 anni (inclusivo).
4. Almeno un anno dopo Menarche.
5. Almeno un periodo mestruale negli ultimi 03 mesi.
6. Assenza di controindicazioni note per l'uso di contraccettivi orali combinati. 7. Diagnosi di un'acne vulgaris moderata sul viso per almeno sei mesi, caratterizzata dalla presenza di:

Nota: le informazioni sulla durata della malattia possono essere ottenute dalla storia clinica riportata dal partecipante o da un breve rapporto medico della storia del partecipante, se viene indirizzata da un altro servizio.

1. Almeno 15 lesioni infiammatorie (papule o pustole);
2. Almeno 10 lesioni non infiammatorie (comici); E

3. Fino a 03 piccoli noduli inattivi. Nota: i noduli sono lesioni tra 10 e 30 mm, più palpabili che visibili.

   8. Classificazione ≥ 3 sulla scala a 6 punti della valutazione globale statica dell'investigatore (ISGA).

   9. Quando il partecipante non ha ottenuto risultati adeguati con trattamento topico, fallimento o impossibilità del trattamento sistemico con antibiotici (controindicazioni o intolleranza) e il paziente ha un'indicazione per l'uso di antiandrogeni e/o isotretinoina.

   10. Accordo per non utilizzare altri trattamenti topici e/o sistemici per l'acne durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza confermata o sospetta. 2. Storia del parto, aborto o lattazione negli ultimi 3 mesi. 3. I partecipanti che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali consentiti durante lo studio, a meno che non siano chirurgicamente sterili o che si dichiarano espressamente di essere liberi dal rischio di gravidanza perché non si impegnano in pratiche sessuali o si impegnano in modo non reproduttivo.

4. Trattamento corrente o precedente con agenti descritti di seguito con un periodo di lavaggio più breve di quello previsto per ciascuno:

1. Almeno 6 mesi per isotretinoina sistemica e/o contraccettivo iniettabile (come Depo Provera);
2. Almeno 3 mesi per contraccettivi impiantabili (come Implanon) o sistema intrauterino a rilascio di levorogestrel (come Mirena e Kyleena);
3. Almeno 2 mesi per contraccettivi orali o altri agenti anti-acne sistemici non menzionati (come antibiotici sistemici);
4. Almeno 4 settimane per i retinoidi topici;

5. Almeno 2 settimane per altri agenti anti-acne topici (come antibiotici topici o perossido di benzoile); 5. Storia personale o storia familiare di primo grado di malattie vascolari, compresa la precedente malattia tromboembolica arteriosa (infarto miocardico o ictus), malattia tromboembolica venosa (trombosi venosa periferica o embolia polmonare) o qualsiasi condizione che aumenta il rischio per una delle condizioni precedenti.

   6. Conosciuta storia personale della trombofilia. 7. Fumo attuale. 8

   9. Qualsiasi condizione che peggiora ai sensi del trattamento ormonale o che interferisce con la condotta dello studio o l'interpretazione dei risultati, come l'herpes gestazionale o l'ittero idiopatico durante la gravidanza precedente, l'otosclerosi, la corea di Sydeham, la porfiria, la porfiria biliare (presenza o la storia di colestasi, galstoni, sistemi di lupo).

   10. Altre comorbidità (storia o diagnosi attuale) come la malattia infiammatoria intestinale cronica (malattia di Crohn o colite ulcerosa), sindrome uremica emolitica, mal di testa con sintomi neurologici focali, epilessia, asma cronico di corticosteroidi orali, disidroidi cronici, disidroidi cronici di premessa orale. L'anemia cellulare, la pancreatite, le complicanze vascolari del diabete, il disturbo depressivo maggiore o altre condizioni che, nella valutazione dell'investigatore, possono compromettere la sicurezza del partecipante.

   11. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale o del placebo.

   12. Presenza di atopy da moderato a grave, acne comedonica o conglobata, ha indotto acne o acne con più noduli di grandi dimensioni, cisti, comici fistolari o ascesso con condotto fistolare o altre condizioni dermatologiche che, nella valutazione dell'investigatore, possono compromettere la valutazione dell'efficacia.

   13. Uso di creme commedogeniche o creme solari, altri preparati con ormoni sessuali o qualsiasi altra terapia anti-acne (come fototerapia, acidi oleici, peeling chimico, estrazione meccanica dei comici).

   14. Preparazioni con effetti acnegenici, come farmaci iodinati o bromurati, tubercolostatica, litio, vitamine B1 (> 1,5 mg/giorno), B6 ​​(> 2 mg/giorno) o B12 (> 6 g/giorno), corticosteroidi, arrenocorticotrici (aceolico) Metossipsoralen, fenobarbital, fenitoina, trimetadione, depressivi tiroidei, alcuni cosmetici oleosi.

   15. Storia dell'abuso di droghe. 16. Storia della neoplasia negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, o di qualsiasi storia di neoplasia dipendente dall'ormone sessuale o attuale sospetto di neoplasia, incluso il meningioma.

   17. Uso di altri farmaci che interferiscono con il metabolismo epatico tramite citocromo P450, come carbamazepina, fenitoina, primidone, oxcarbazepina, topiramato, rifampicina, ritonavir e prodotti contenenti l'erba di St. John.

   18. Uso di farmaci antivirali ad azione diretta contenenti ombitasvir, paritaprevir o dasabuvir e combinazioni di questi farmaci.

   19. sanguinamento vaginale non diagnosticato. 20. Il cambiamento nell'esame clinico al seno o altri risultati clinicamente significativi sull'esame ginecologico che potrebbero, secondo l'opinione dell'investigatore, essere peggiorato dai contraccettivi orali. 21. Assenza di prova di pap test (citologia oncotica) senza cambiamenti sospettosi di malignità negli ultimi 12 mesi. Nota: se il partecipante non ha un esame precedente nell'intervallo accettato e concorda, l'esame può essere eseguito durante la visita di selezione (VS/V1).

   22. Assenza della prova di una mammografia bilaterale senza cambiamenti sospettosi di malignità negli ultimi 12 mesi, solo per i partecipanti di età ≥ 40 anni. Nota: le mammografie con sospetto di malignità sono considerate 23. Obesità (BMI> 30 kg/m²). 24. Ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] ≥140 mmHg o pressione diastolica [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Partecipante che ha partecipato a protocolli di prova clinica negli ultimi 12 (dodici) mesi, a meno che l'investigatore non ritenga che ci possa essere un beneficio diretto per il partecipante.

   26. Partecipante che, secondo l'opinione dell'investigatore, presenta altre condizioni cliniche o di laboratorio o alterazioni che lo rendono inadatto a partecipare allo studio