Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo multicêntrico de novo progestogênio antiandrogênico + estrogênio em dose baixa para acne moderada vulgaris (PANDORA)

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de confirmar a participação voluntária e concordar com todos os procedimentos de avaliação assinando o Formulário de Consentimento Informado (ICF) e o Formulário de Consentimento informado (ITA), se aplicável, antes de qualquer procedimento previsto no protocolo. NOTA: O participante adulto ou o guardião do participante quando o participante é um menor legal (adolescente) deve assinar a ICF após entender e concordar com todos os procedimentos de julgamento. O participante do adolescente deve fornecer consentimento assinando a ITA com base nos regulamentos e/ou diretrizes locais antes do início de qualquer procedimento de estudo.
2. Sexo feminino.
3. Idade entre 14 e 45 anos (inclusive).
4. Pelo menos um ano após a menarca.
5. Pelo menos um período menstrual nos últimos 03 meses.
6. Ausência de contra -indicações conhecidas para o uso de contraceptivos orais combinados. 7. Diagnóstico de acne moderada vulgaris no rosto por pelo menos seis meses, caracterizada pela presença de:

Nota: As informações sobre a duração da doença podem ser obtidas na história clínica relatada pelo participante ou de um breve relatório médico da história do participante, se ela for encaminhada de outro serviço.

1. Pelo menos 15 lesões inflamatórias (pápulas ou pústulas);
2. Pelo menos 10 lesões não inflamatórias (comedonas); e

3. Até 03 pequenos nódulos inativos. Nota: Os nódulos são lesões entre 10 e 30 mm, mais palpáveis ​​que visíveis.

   8. Classificação ≥ 3 Na escala de 6 pontos da avaliação global estática do investigador (ISGA).

   9. Quando o participante não obteve resultados adequados com tratamento tópico, falha ou impossibilidade de tratamento sistêmico com antibióticos (contra -indicações ou intolerância) e o paciente tem uma indicação para o uso de antiandrogênios e/ou isotretinoína.

   10. Acordo para não usar outros tratamentos tópicos e/ou sistêmicos para acne durante o estudo.

Critérios de exclusão:

1. Gravidez confirmada ou suspeita. 2. História do parto, aborto ou lactação nos últimos 3 meses. 3. Os participantes que não concordam em usar métodos contraceptivos não hormonais permitidos durante o estudo, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou que se declaram expressamente livres de risco de gravidez porque não se envolvem em práticas sexuais ou se envolvem neles de maneira não reprodutiva.

4. Tratamento atual ou anterior com agentes descritos abaixo com um período de lavagem mais curto do que o fornecido para cada um:

1. Pelo menos 6 meses para isotretinoína sistêmica e/ou contraceptivo injetável (como Depo Provera);
2. Pelo menos 3 meses para contraceptivos implantáveis ​​(como implanon) ou sistema intra-uterino liberador de levonorgestrel (como Mirena e Kyleena);
3. Pelo menos 2 meses para contraceptivos orais ou outros agentes anti-acne sistêmicos não mencionados (como antibióticos sistêmicos);
4. Pelo menos 4 semanas para retinóides tópicos;

5. Pelo menos 2 semanas para outros agentes anti-acne tópicos (como antibióticos tópicos ou peróxido de benzoíla); 5. História pessoal ou história familiar de primeiro grau de doença vascular, incluindo doença tromboembólica arterial anterior (infarto do miocárdio ou derrame), doença tromboembólica venosa (trombose venosa periférica ou embolia pulmonar) ou qualquer condição que aumente o risco para qualquer uma das condições anteriores.

   6. História pessoal conhecida de trombofilia. 7. fumar atual. 8. Qualquer doença ou condição que comprometa a função dos sistemas corporais que resultaria em absorção alterada, acúmulo excessivo, metabolismo prejudicado ou excreção alterada do medicamento do estudo, incluindo condições de má absorção (como cirurgia bariátrica anterior).

   9. Any condition that worsens under hormonal treatment or that interferes with the conduct of the study or interpretation of the results, such as gestational herpes or idiopathic jaundice during previous pregnancy, otosclerosis, Sydeham's chorea, porphyria, bile flow disorders (presence or history of cholestasis, gallstones, systemic lupus erythematosus).

   10. Other comorbidities (history or current diagnosis) such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis), hemolytic uremic syndrome, headache with focal neurological symptoms, epilepsy, asthma with chronic use of oral corticosteroids, multiple sclerosis, Chorea minor, tetany, endometriosis, mastopathy, current premenstrual dysphoric disorder, Anemia falciforme, pancreatite, complicações vasculares do diabetes, transtorno depressivo maior ou outras condições que, na avaliação do investigador, podem comprometer a segurança do participante.

   11. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento experimental ou placebo.

   12. Presença de atropia moderada a grave, acne comedonica ou acne conglobata, acne induzida ou acne com múltiplos nódulos grandes, cistos, comedonas fisterais ou abscesso do ducto fistular ou outras condições dermatológicas que, na avaliação do investigador, podem comprometer a avaliação da eficácia.

   13. Uso de cremes comedogênicos ou filtros solares, outras preparações com hormônios sexuais ou qualquer outra terapia anti-acne (como fototerapia, ácidos oleicos, descascamento químico, extração mecânica de comedonas).

   14. Preparações com efeitos acnegênicos, como drogas iodinadas ou bromadas, tuberculostáticas, lítio, vitaminas B1 (> 1,5 mg/dia), B6 ​​(> 2 mg/dia) ou b12 (> 6 g/dia), corticosteróides, hormicro -sólocos, mais hormulados (ló), mais adrenocrópica, hormulina (ló), mais adreroides, hormicina, hormulina, mais adreroides, hormópicos, hormulatrópicos, mais adrenocrópicos, hormulados (> 6 g/dia). metoxipsoralen, fenobarbital, fenitoína, trimetadão, depressores da tireóide, certos cosméticos oleosos.

   15. História do abuso de drogas. 16. História da neoplasia nos últimos 5 anos, exceto o câncer de pele não melanoma, ou qualquer história de neoplasia dependente de hormônio sexual ou suspeita atual de neoplasia, incluindo meningioma.

   17. Uso de outros medicamentos que interferem no metabolismo hepático via citocromo P450, como carbamazepina, fenitoína, primidona, oxcarbazepina, topiramato, rifampicina, ritonavir e produtos contendo Wort de St. John.

   18. Uso de medicamentos antivirais de ação direta contendo tumbitasvir, paritaprevir ou dasabuvir e combinações desses medicamentos.

   19. sangramento vaginal não diagnosticado. 20. Mudança no exame clínico da mama ou outro achado clinicamente significativo no exame ginecológico que poderia, na opinião do investigador, ser piorado por contraceptivos orais. 21. Ausência de prova de um esfregaço de Papanicolaou (citologia oncótica) sem mudanças suspeitas de malignidade nos últimos 12 meses. Nota: Se o participante não tiver um exame anterior dentro do intervalo aceito e concordar, o exame poderá ser realizado na visita de seleção (vs/v1).

   22. Ausência de prova de uma mamografia bilateral sem alterações suspeitas de malignidade nos últimos 12 meses, apenas para participantes com idade ≥ 40 anos. Nota: Os mamografias com suspeita de malignidade são considerados 23. Obesidade (IMC> 30 kg/m²). 24. Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica [SBP] ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Participante que participou de protocolos de ensaios clínicos nos últimos 12 (doze) meses, a menos que o investigador acredite que pode haver benefícios diretos para o participante.

   26. Participante que, na opinião do investigador, apresenta outras condições ou alterações clínicas ou laboratoriais que o tornam impróprio para participar do estudo