Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de nuevo progestógeno antiandrogénico + estrógeno bajo en dosis bajas para vulgaris de acné moderado (PANDORA)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para confirmar la participación voluntaria y aceptar todos los procedimientos de prueba firmando el Formulario de consentimiento informado (ICF) y el Formulario de asentimiento informado (ITA), si corresponde, antes de cualquier procedimiento previsto en el protocolo. Nota: El participante adulto o el tutor del participante cuando el participante es un menor legal (adolescente) debe firmar el ICF después de comprender y aceptar todos los procedimientos de prueba. El participante adolescente debe proporcionar asentimiento firmando el ITA según las regulaciones y/o las pautas locales antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. Sexo femenino.
3. Edad entre 14 y 45 años (inclusive).
4. Al menos un año después de la menarquia.
5. Al menos un período menstrual durante los últimos 03 meses.
6. Ausencia de contraindicaciones conocidas para el uso de anticonceptivos orales combinados. 7. Diagnóstico de acné vulgar moderado en la cara durante al menos seis meses, caracterizado por la presencia de:

Nota: La información sobre la duración de la enfermedad se puede obtener de la historia clínica reportada por el participante o de un breve informe médico de la historia del participante, si se le remiten a otro servicio.

1. Al menos 15 lesiones inflamatorias (pápulas o pústulas);
2. Al menos 10 lesiones no inflamatorias (comedones); y

3. Hasta 03 pequeños nódulos inactivos. Nota: los nódulos son lesiones entre 10 y 30 mm, más palpables que visibles.

   8. Clasificación ≥ 3 en la escala de 6 puntos de la evaluación global estática del investigador (ISGA).

   9. Cuando el participante no obtuvo resultados adecuados con el tratamiento tópico, el fracaso o la imposibilidad de tratamiento sistémico con antibióticos (contraindicaciones o intolerancia) y el paciente tiene una indicación para el uso de antiandrógenos y/o isotretinoína.

   10. Acuerdo de no usar otros tratamientos tópicos y/o sistémicos para el acné durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Embarazo confirmado o sospechoso. 2. Historia de parto, aborto o lactancia en los últimos 3 meses. 3. Participantes que no aceptan usar métodos anticonceptivos no hormonales permitidos durante el estudio, a menos que sean quirúrgicamente estériles o que se declaren expresamente libres de riesgo de embarazo porque no participan en prácticas sexuales o se involucran en ellos de manera no reproductiva.

4. Tratamiento actual o previo con agentes descritos a continuación con un período de lavado más corto que el provisto para cada uno:

1. Al menos 6 meses para isotretinoína sistémica y/o anticonceptivos inyectables (como Depo Provera);
2. Al menos 3 meses para anticonceptivos implantables (como implanon) o sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (como Mirena y Kyleena);
3. Al menos 2 meses para anticonceptivos orales u otros agentes sistémicos anti-acne no mencionados (como antibióticos sistémicos);
4. Al menos 4 semanas para retinoides tópicos;

5. Al menos 2 semanas para otros agentes tópicos anti-acne (como antibióticos tópicos o peróxido de benzoilo); 5. Historia personal o antecedentes familiares de Enfermedad Vascular, incluida la enfermedad tromboembólica arterial previa (infarto o accidente cerebrovascular), enfermedad tromboembólica venosa (trombosis venosa periférica o embolia pulmonar) o cualquier condición que aumente el riesgo de cualquiera de las condiciones anteriores.

   6. Historia personal conocida de la trombofilia. 7. Fumar actual. 8. Cualquier enfermedad o condición que comprometa la función de los sistemas corporales que daría lugar a una absorción alterada, acumulación excesiva, metabolismo deteriorado o excreción alterada de los medicamentos del estudio, incluidas las afecciones malabsorptivas (como la cirugía bariátrica previa).

   9. Cualquier condición que empeore el tratamiento hormonal o que interfiera con la realización del estudio o interpretación de los resultados, como el herpes gestacional o la ictericia idiopática durante el embarazo previo, Otosclerosis, corea de Sydeham, porfiria, desorderos de flujo bile (presencia o historia de la colestásica, galones de lupo sistemático).

   10. Other comorbidities (history or current diagnosis) such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis), hemolytic uremic syndrome, headache with focal neurological symptoms, epilepsy, asthma with chronic use of oral corticosteroids, multiple sclerosis, Chorea minor, tetany, endometriosis, mastopathy, current premenstrual dysphoric disorder, sickle La anemia celular, la pancreatitis, las complicaciones vasculares de la diabetes, el trastorno depresivo mayor u otras afecciones que, en la evaluación del investigador, pueden comprometer la seguridad del participante.

   11. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco o placebo experimental.

   12. Presencia de atopia moderada a severa, acné comedónica o acné conglobata, acné o acné inducido con múltiples nódulos grandes, quistes, comedones fistulares o abscesos del conducto fistular u otras condiciones dermatológicas que, en la evaluación del investigador, pueden comprometer la evaluación de la eficacia.

   13. Uso de cremas comedogénicas o protectores solares, otras preparaciones con hormonas sexuales o cualquier otra terapia anti-acne (como fototerapia, ácidos oleicos, pelado químico, extracción mecánica de comedones).

   14. Preparations with acnegenic effects, such as iodinated or brominated drugs, tuberculostatics, lithium, vitamins B1 (> 1.5 mg/day), B6 ​​(> 2 mg/day) or B12 (> 6 g/day), corticosteroids, adrenocorticotropic hormone (ACHT), anabolic steroids, quinine, disulfiram, metoxipsoralen, fenobarbital, fenitoína, trimetadión, depresores tiroideos, ciertos cosméticos aceitosos.

   15. Historia de abuso de drogas. 16. Historia de la neoplasia en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma, o cualquier historia de neoplasia dependiente de hormonas sexuales o sospecha actual de neoplasia, incluido el meningioma.

   17. Uso de otros medicamentos que interfieren con el metabolismo hepático a través del citocromo P450, como la carbamazepina, la fenitoína, la primidona, la oxcarbazepina, el topiramato, la rifampicina, el ritonavir y los productos que contienen la base de San Juan.

   18. Uso de medicamentos antivirales de acción directa que contienen Omitasvir, Paritaprevir o Dasabuvir y combinaciones de estos medicamentos.

   19. Sangrado vaginal no diagnosticado. 20. El cambio en el examen clínico de los senos u otro hallazgo clínicamente significativo sobre el examen ginecológico que podría, en opinión del investigador, empeorar por los anticonceptivos orales. 21. Ausencia de prueba de una prueba de PAP (citología oncótica) sin cambios sospechosos de malignidad en los últimos 12 meses. Nota: Si el participante no tiene un examen anterior dentro del intervalo aceptado y está de acuerdo, el examen puede realizarse en la visita de selección (VS/V1).

   22. Ausencia de prueba de una mamografía bilateral sin cambios sospechosos de malignidad en los últimos 12 meses, solo para los participantes de ≥ 40 años. Nota: Las mamografías con sospecha de malignidad se consideran 23. Obesidad (IMC> 30 kg/m²). 24. Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica [SBP] ≥140 mmHg o presión arterial diastólica [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Participante que ha participado en protocolos de ensayos clínicos en los últimos 12 (doce) meses, a menos que el investigador crea que puede haber un beneficio directo para el participante.

   26. Participante que, en opinión del investigador, presenta otras afecciones clínicas o de laboratorio o alteraciones que lo hacen no apto para participar en el estudio