Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie van nieuwe antiandrogene progestogeen + lage dosis oestrogeen voor matige acne vulgaris (PANDORA)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om vrijwillige participatie te bevestigen en akkoord te gaan met alle proefprocedures door het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en geïnformeerde instemmingsformulier (ITA) te ondertekenen, indien van toepassing, voorafgaand aan een procedure die in het protocol is voorzien. Opmerking: de volwassen deelnemer of de voogd van de deelnemer wanneer de deelnemer een wettelijke minor is (adolescent) moet de ICF ondertekenen na het begrijpen en akkoord gaan met alle proefprocedures. De adolescente deelnemer moet instemmen door de ITA te ondertekenen op basis van lokale voorschriften en/of richtlijnen voorafgaand aan het begin van eventuele onderzoeksprocedures.
2. Vrouwelijk geslacht.
3. Leeftijd tussen 14 en 45 jaar (inclusief).
4. Ten minste een jaar na menarche.
5. Ten minste één menstruatie in de afgelopen 03 maanden.
6. Afwezigheid van bekende contra -indicaties voor het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva. 7. Diagnose van matige acne vulgaris op het gezicht gedurende ten minste zes maanden, gekenmerkt door de aanwezigheid van:

OPMERKING: Informatie over de duur van de ziekte kan worden verkregen uit de klinische geschiedenis gerapporteerd door de deelnemer of uit een kort medisch rapport van de geschiedenis van de deelnemer, als ze wordt doorverwezen vanuit een andere dienst.

1. Ten minste 15 inflammatoire laesies (papels of pustules);
2. Ten minste 10 niet-inflammatoire laesies (comedonen); En

3. Maximaal 03 kleine inactieve knobbeltjes. Opmerking: knobbeltjes zijn laesies tussen 10 en 30 mm, meer voelbaar dan zichtbaar.

   8. Classificatie ≥ 3 op de 6-puntsschaal van de statische wereldwijde beoordeling van de onderzoeker (ISGA).

   9. Wanneer de deelnemer niet voldoende resultaten behaalde met een actuele behandeling, falen of onmogelijkheid van systemische behandeling met antibiotica (contra -indicaties of intolerantie) en de patiënt een indicatie heeft voor het gebruik van antiandrogenen en/of isotretinoïne.

   10. Overeenkomst om geen andere actuele en/of systemische behandelingen voor acne te gebruiken tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde of vermoedelijke zwangerschap. 2. Geschiedenis van bevalling, abortus of lactatie in de afgelopen 3 maanden. 3. Deelnemers die niet overeenkomen om niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken die tijdens het onderzoek zijn toegestaan, tenzij ze chirurgisch steriel zijn of die zich uitdrukkelijk verklaren als vrij van het risico op zwangerschap omdat ze geen seksuele praktijken aangaan of zich op een niet-reproductieve manier aangaan.

4. huidige of eerdere behandeling met onderstaande middelen die hieronder worden beschreven met een uitspoelingsperiode korter dan die voor elk:

1. Ten minste 6 maanden voor systemische isotretinoïne en/of injecteerbaar anticonceptiemiddel (zoals Depo Provera);
2. Ten minste 3 maanden voor implanteerbare anticonceptiva (zoals implanon) of levonorgestrel-vrijgevende intra-uteriene systeem (zoals Mirena en Kylea);
3. Ten minste 2 maanden voor orale anticonceptiva of andere systemische anti-acne-middelen die niet worden genoemd (zoals systemische antibiotica);
4. Minimaal 4 weken voor actuele retinoïden;

5. Ten minste 2 weken voor andere actuele anti-acne-middelen (zoals topische antibiotica of benzoylperoxide); 5. Persoonlijke geschiedenis of eerstegraads familiegeschiedenis van vasculaire aandoeningen inclusief eerdere arteriële trombo-embolische ziekte (myocardinfarct of beroerte), veneuze trombo-embolische ziekte (perifere veneuze trombose of longembolie) of elke aandoening die het risico voor een van de eerdere aandoeningen verhoogt.

   6. Bekende persoonlijke geschiedenis van trombofilie. 7. Huidig ​​roken. 8. Elke ziekte of aandoening die de functie van lichaamssystemen in gevaar brengt die zou resulteren in veranderde absorptie, overmatige accumulatie, verminderd metabolisme of veranderde uitscheiding van de onderzoeksmedicatie, inclusief malabsorptieve aandoeningen (zoals eerdere bariatrische chirurgie).

   9. Elke aandoening die zal worden vertoond onder hormonale behandeling of die interfereert met het uitvoeren van de studie of interpretatie van de resultaten, zoals zwangerschapsherpes of idiopathische geelzucht tijdens eerdere zwangerschap, otosclerose, chorea van Sydeham, Porphyria, galstroomstoornissen (aanwezigheid of geschiedenis van cholestasis, galstenen, systemische lupus erythematosus).

   10. Other comorbidities (history or current diagnosis) such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis), hemolytic uremic syndrome, headache with focal neurological symptoms, epilepsy, asthma with chronic use of oral corticosteroids, multiple sclerosis, Chorea minor, tetany, endometriosis, mastopathy, current premenstrual dysphoric disorder, Sikkelcelanemie, pancreatitis, vasculaire complicaties van diabetes, ernstige depressieve stoornis of andere aandoeningen die bij de beoordeling van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer kunnen in gevaar kunnen brengen.

   11. Overgevoeligheid voor een van de componenten van het experimentele medicijn of placebo.

   12. Aanwezigheid van matige tot ernstige atopie, acne comedonica of acne conglobata, geïnduceerde acne of acne met meerdere grote knobbeltjes, cysten, fistulaire comedonen of fistulair kanaalabces of andere dermatologische omstandigheden die, in de beoordeling van de onderzoeker, de evaluatie van efficiëntie kunnen in gevaar brengen.

   13. Gebruik van comedogene crèmes of zonnebrandmiddelen, andere preparaten met geslachtshormonen of andere anti-acne-therapie (zoals fototherapie, oliezuur, chemische peeling, mechanische extractie van comedonen).

   14. Preparations with acnegenic effects, such as iodinated or brominated drugs, tuberculostatics, lithium, vitamins B1 (> 1.5 mg/day), B6 ​​(> 2 mg/day) or B12 (> 6 g/day), corticosteroids, adrenocorticotropic hormone (ACHT), anabolic steroids, quinine, disulfiram, Methoxypsoralen, fenobarbital, fenytoïne, trimethadione, schildklierdepressiva, bepaalde vette cosmetica.

   15. Geschiedenis van drugsmisbruik. 16. Geschiedenis van neoplasie in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanoom huidkanker, of enige geschiedenis van geslachtshormoonafhankelijke neoplasie of huidige vermoeden van neoplasie, inclusief meningioom.

   17. Gebruik van andere medicijnen die interfereren met het levermetabolisme via cytochroom P450, zoals carbamazepine, fenytoïne, primidon, oxcarbazepine, topiramaat, rifampicine, ritonavir en producten die St. John's wort bevatten.

   18. Gebruik van direct werkende antivirale medicijnen die ombitasvir, paritaprevir of dasabuvir en combinaties van deze medicijnen bevatten.

   19. Niet -gediagnosticeerde vaginale bloedingen. 20. Verandering in klinisch borstonderzoek of andere klinisch significante bevinding over gynaecologisch onderzoek dat naar de mening van de onderzoeker kan worden verergerd door orale anticonceptiva. 21. Afwezigheid van bewijs van een uitstrijkje (oncotische cytologie) zonder veranderingen die achterdochtig zijn over maligniteit in de afgelopen 12 maanden. OPMERKING: Als de deelnemer geen eerder examen binnen het geaccepteerde interval heeft en het ermee eens is, kan het examen worden uitgevoerd bij het selectiebezoek (VS/V1).

   22. Afwezigheid van bewijs van een bilateraal mammogram zonder veranderingen die verdacht zijn van maligniteit in de afgelopen 12 maanden, alleen voor deelnemers van ≥ 40 jaar. OPMERKING: Mammogrammen met achterdochtige maligniteit worden beschouwd als 23. Obesitas (BMI> 30 kg/m²). 24. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Deelnemer die de afgelopen 12 (twaalf) maanden heeft deelgenomen aan klinische proefprotocollen, tenzij de onderzoeker van mening is dat er direct voordeel voor de deelnemer kan zijn.

   26. Deelnemer die naar de mening van de onderzoeker andere klinische of laboratoriumomstandigheden of wijzigingen presenteert die hem/haar ongeschikt maken om deel te nemen aan het onderzoek