Fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af nye antiandrogene progestogen + lavdosis østrogen til moderat acne vulgaris (PANDORA)

Inkluderingskriterier:

1. Evne til at bekræfte frivillig deltagelse og acceptere alle forsøgsprocedurer ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og informeret samtykkeformular (ITA), hvis relevant, inden nogen procedure, der er fastsat i protokollen. Bemærk: Den voksne deltager eller deltagerens værge, når deltageren er en juridisk mindreårig (ungdom), skal underskrive ICF efter forståelse og accepteret alle forsøgsprocedurer. Den unge deltager skal give samtykke ved at underskrive ITA baseret på lokale regler og/eller retningslinjer inden starten af ​​undersøgelsesprocedurer.
2. Kvindelig sex.
3. Alder mellem 14 og 45 år (inklusive).
4. Mindst et år efter Menarche.
5. Mindst en menstruationsperiode i de sidste 03 måneder.
6. Fravær af kendte kontraindikationer til anvendelse af kombinerede orale prævention. 7. Diagnose af moderat acne vulgaris i ansigtet i mindst seks måneder, kendetegnet ved tilstedeværelsen af:

Bemærk: Oplysninger om sygdommens varighed kan opnås fra den kliniske historie rapporteret af deltageren eller fra en kort medicinsk rapport om deltagerens historie, hvis hun henvises fra en anden tjeneste.

1. Mindst 15 inflammatoriske læsioner (papler eller pustler);
2. Mindst 10 ikke-inflammatoriske læsioner (komedoner); og

3. Op til 03 små inaktive knuder. Bemærk: Noduler er læsioner mellem 10 og 30 mm, mere håndgribelige end synlige.

   8. Klassificering ≥ 3 på 6-punkts skala af efterforskerens statiske globale vurdering (ISGA).

   9. Da deltageren ikke opnåede tilstrækkelige resultater med topisk behandling, svigt eller umulighed af systemisk behandling med antibiotika (kontraindikationer eller intolerance), har patienten en indikation for brugen af ​​antiandrogener og/eller isotretinoin.

   10. Aftale om ikke at bruge andre aktuelle og/eller systemiske behandlinger til acne under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. bekræftet eller mistænkt graviditet. 2. Historie om fødsel, abort eller amning i de sidste 3 måneder. 3. Deltagere, der ikke er enige om at bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder, der er tilladt under undersøgelsen, medmindre de er kirurgisk sterile, eller som udtrykkeligt erklærer sig for at være fri for risikoen for graviditet, fordi de ikke deltager i seksuel praksis eller engagerer sig på dem på en ikke-reproduktiv måde.

4. nuværende eller tidligere behandling med agenter beskrevet nedenfor med en udvaskningsperiode, der er kortere end den, der blev tilvejebragt for hver:

1. Mindst 6 måneder for systemisk isotretinoin og/eller injicerbar prævention (såsom Depo Provera);
2. Mindst 3 måneder for implanterbare prævention (såsom Implanon) eller levonorgestrel-frigivende intrauterin system (såsom Mirena og Kyleena);
3. Mindst 2 måneder for orale prævention eller andre systemiske anti-acne-midler, der ikke er nævnt (såsom systemisk antibiotika);
4. Mindst 4 uger for aktuelle retinoider;

5. Mindst 2 uger for andre aktuelle anti-acne-midler (såsom aktuelle antibiotika eller benzoylperoxid); 5. Personlig historie eller førstegangsfamiliehistorie med vaskulær sygdom, herunder tidligere arteriel tromboembolisk sygdom (myokardieinfarkt eller slagtilfælde), venøs tromboembolisk sygdom (perifer venøs trombose eller lungeemboli) eller enhver tilstand, der øger risikoen for nogen af ​​de tidligere tilstande.

   6. Kendt personlig historie om thrombophilia. 7. Aktuel rygning. 8. Enhver sygdom eller tilstand, der kompromitterer funktionen af ​​kropssystemer, der ville resultere i ændret absorption, overdreven akkumulering, nedsat metabolisme eller ændret udskillelse af undersøgelsesmedicinen, herunder malabsorptive tilstande (såsom tidligere bariatrisk kirurgi).

   9. Enhver betingelse, der forværres under hormonel behandling, eller som forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne, såsom svangerskabsherpes eller idiopatiske gulsot under tidligere graviditet, otosclerose, Sydehams chorea, porphyria, galdestrømdyr (tilstedeværelse eller kolestasishistorie, gallstones, systemisk lupus iematosus).

   10. Other comorbidities (history or current diagnosis) such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis), hemolytic uremic syndrome, headache with focal neurological symptoms, epilepsy, asthma with chronic use of oral corticosteroids, multiple sclerosis, Chorea minor, tetany, endometriosis, mastopathy, current premenstrual dysphoric Forstyrrelse, seglcelleanæmi, pancreatitis, vaskulære komplikationer af diabetes, større depressiv lidelse eller andre tilstande, der i efterforskerens vurdering kan kompromittere deltagerens sikkerhed.

   11. Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i det eksperimentelle lægemiddel eller placebo.

   12. Tilstedeværelse af moderat til svær atopi, acne -komedonica eller acne -konglobata, induceret acne eller acne med flere store knuder, cyster, fistulære komedoner eller fistulær kanal abscess eller andre dermatologiske forhold, der under efterforskerens vurdering kan kompromittere evalueringen af ​​effektive.

   13. Anvendelse af komedogene cremer eller solcremer, andre præparater med kønshormoner eller enhver anden anti-acne-terapi (såsom fototerapi, oleinsyrer, kemisk skrælning, mekanisk ekstraktion af komedoner).

   14. Præparater med acnegene effekter, såsom joderet eller bromerede lægemidler, tuberkulostatik, lithium, vitaminer B1 (> 1,5 mg/dag), B6 ​​(> 2 mg/dag) eller B12 (> 6 g/dag), kortikosteroider, adrenocorticotropisk hormon (acht), anaboliske steroider, quinineoter, distofirhirlotropisk hormon (acht), anaboliske steroider, quinineoter, distofirhirlotropic hormonon (acht), anaboliske steroider, quinineotersotersoider Methoxypsoralen, phenobarbital, phenytoin, trimethadione, skjoldbruskkirtelpressiva, visse olieagtige kosmetik.

   15. Historie om stofmisbrug. 16. Neoplasihistorie i de sidste 5 år, undtagen ikke-melanom hudkræft, eller enhver historie med kønshormonafhængig neoplasi eller nuværende mistanke om neoplasi, herunder meningioma.

   17. Anvendelse af andre medicin, der forstyrrer levermetabolismen via cytochrome P450, såsom carbamazepin, phenytoin, primidon, oxcarbazepin, topiramat, rifampicin, ritonavir og produkter, der indeholder St. John's Wort.

   18. Anvendelse af direkte virkende antivirale medicin indeholdende ombitasvir, paritaprevir eller dasabuvir og kombinationer af disse medicin.

   19. Udiagnostiseret vaginal blødning. 20. Ændring i klinisk brystundersøgelse eller anden klinisk signifikant konstatering af gynækologisk undersøgelse, der efter efterforskerens mening kunne forværres af orale prævention. 21. Fravær af bevis for en PAP -udstrygning (onkotisk cytologi) uden ændringer mistænkelige over for malignitet i de sidste 12 måneder. Bemærk: Hvis deltageren ikke har en tidligere eksamen inden for det accepterede interval og er enig, kan eksamen udføres ved udvælgelsesbesøget (VS/V1).

   22. Fravær af bevis for et bilateralt mammogram uden ændringer, der er mistænkelige over for malignitet i de sidste 12 måneder, kun for deltagere i alderen ≥ 40 år. Bemærk: Mammogrammer med mistænksom over for malignitet betragtes som 23. Fedme (BMI> 30 kg/m²). 24. Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk [SBP] ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Deltager, der har deltaget i kliniske forsøgsprotokoller i de sidste 12 (tolv) måneder, medmindre efterforskeren mener, at der kan være en direkte fordel for deltageren.

   26. Deltager, der efter efterforskerens mening præsenterer andre kliniske eller laboratorieforhold eller ændringer, der gør ham/hende uegnet til at deltage i undersøgelsen