Fas III, randomiserat, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av ny antiandrogen progestogen + lågdos östrogen för måttlig akne vulgaris (PANDORA)

Inkluderingskriterier:

1. Möjlighet att bekräfta frivilligt deltagande och samtycka till alla rättegångsförfaranden genom att underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF) och informerat samtyckeformulär (ITA), om tillämpligt, före något förfarande som anges i protokollet. Obs: Den vuxna deltagaren eller deltagarens vårdnadshavare när deltagaren är en juridisk minderårig (tonåring) måste underteckna ICF efter att ha förstått och godkänt alla rättegångsförfaranden. Den ungdomars deltagaren måste ge samtycke genom att underteckna ITA baserat på lokala föreskrifter och/eller riktlinjer före inledningen av några studieprocedurer.
2. Kvinnlig kön.
3. Ålder mellan 14 och 45 år (inklusive).
4. Minst ett år efter Menarche.
5. Minst en menstruation under de senaste 3 månaderna.
6. Frånvaro av kända kontraindikationer för användning av kombinerade orala preventivmedel. 7. Diagnos av måttlig akne vulgaris i ansiktet i minst sex månader, kännetecknad av närvaron av:

Obs: Information om sjukdomens varaktighet kan erhållas från den kliniska historien som rapporterats av deltagaren eller från en kort medicinsk rapport från deltagarens historia, om hon hänvisas från en annan tjänst.

1. Minst 15 inflammatoriska lesioner (papler eller pustlar);
2. Minst 10 icke-inflammatoriska lesioner (komedoner); och

3. Upp till 03 små inaktiva knölar. Obs: Noduler är lesioner mellan 10 och 30 mm, mer påtagliga än synliga.

   8. Klassificering ≥ 3 på 6-punktsskalan för utredarens statiska globala bedömning (ISGA).

   9. När deltagaren inte fick tillräckliga resultat med aktuell behandling, misslyckande eller omöjlighet av systemisk behandling med antibiotika (kontraindikationer eller intolerans) och patienten har en indikation för användning av antiandrogener och/eller isotretinoin.

   10. Avtal om att inte använda andra aktuella och/eller systemiska behandlingar för akne under studien.

Uteslutningskriterier:

1. Bekräftad eller misstänkt graviditet. 2. Historik om förlossning, abort eller amning under de senaste tre månaderna. 3. Deltagare som inte går med på att använda icke-hormonella preventivmetoder som tillåts under studien, såvida de inte är kirurgiskt sterila eller som uttryckligen förklarar sig vara fria från risken för graviditet eftersom de inte bedriver sexuella metoder eller deltar i dem på ett icke-re-produktivt sätt.

4. Aktuell eller tidigare behandling med medel som beskrivs nedan med en tvättperiod kortare än den som föreskrivs för varje:

1. Minst 6 månader för systemisk isotretinoin och/eller injicerbart preventivmedel (såsom depo provera);
2. Minst 3 månader för implanterbara preventivmedel (som implanon) eller levonorgestrel-frisättande intrauterinsystem (som Mirena och Kyleena);
3. Minst 2 månader för orala preventivmedel eller andra systemiska anti-Acne-medel som inte nämns (såsom systemiska antibiotika);
4. Minst fyra veckor för topiska retinoider;

5. Minst 2 veckor för andra topiska anti-Acne-medel (såsom topiska antibiotika eller bensoylperoxid); 5. Personlig historia eller första grads familjehistoria av kärlsjukdom inklusive tidigare arteriell tromboembolisk sjukdom (hjärtinfarkt eller stroke), venös tromboembolisk sjukdom (perifer venös trombos eller lungemboli) eller något tillstånd som ökar risken för någon av de tidigare tillstånd.

   6. Känd personlig historia av trombofili. 7. Aktuell rökning. 8. Varje sjukdom eller tillstånd som komprometterar funktionen hos kroppssystem som skulle resultera i förändrad absorption, överdriven ansamling, försämrad metabolism eller förändrad utsöndring av studiemedicinen, inklusive malabsorptiva tillstånd (såsom tidigare bariatrisk kirurgi).

   9. Any condition that worsens under hormonal treatment or that interferes with the conduct of the study or interpretation of the results, such as gestational herpes or idiopathic jaundice during previous pregnancy, otosclerosis, Sydeham's chorea, porphyria, bile flow disorders (presence or history of cholestasis, gallstones, systemic lupus erythematosus).

   10. Other comorbidities (history or current diagnosis) such as chronic inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis), hemolytic uremic syndrome, headache with focal neurological symptoms, epilepsy, asthma with chronic use of oral corticosteroids, multiple sclerosis, Chorea minor, tetany, endometriosis, mastopathy, current premenstrual dysphoric disorder, sickle Cellanemi, pankreatit, vaskulära komplikationer av diabetes, major depressiv störning eller andra tillstånd som i utredarens bedömning kan äventyra deltagarens säkerhet.

   11. Överkänslighet för någon av komponenterna i det experimentella läkemedlet eller placebo.

   12. Närvaro av måttlig till svår atopi, akne comedonica eller akne conglobata, inducerade akne eller akne med flera stora noduler, cyster, fistulära komedoner eller fistulär kanalabcess eller andra dermatologiska tillstånd som, i utredarens bedömning, kan äventyra utvärderingen av effektiviteten.

   13. Användning av komedogena krämer eller solskyddsmedel, andra beredningar med könshormoner eller någon annan anti-Acne-terapi (såsom fototerapi, oljesyror, kemisk skalning, mekanisk extraktion av komedoner).

   14. Beredningar med aknegeniska effekter, såsom jodinerade eller brominerade läkemedel, tuberkulostatik, litium, vitaminer B1 (> 1,5 mg/dag), B6 ​​(> 2 mg/dag) eller B12 (> 6 g/dag), kortikosteroider, adrenokortikotropikhormon (Acht) eller ACHT) Methoxypsoralen, fenobarbital, fenytoin, trimethadione, sköldkörteldepressiva medel, vissa oljiga kosmetika.

   15. Historik om narkotikamissbruk. 16. Neoplasihistoria under de senaste 5 åren, utom icke-melanom hudcancer, eller någon historia av könshormonberoende neoplasi eller nuvarande misstankar om neoplasi, inklusive meningiom.

   17. Användning av andra mediciner som stör störande metabolism via cytokrom P450, såsom karbamazepin, fenytoin, primidon, oxcarbazepin, topiramat, rifampicin, ritonavir och produkter som innehåller St. John's Wort.

   18. Användning av direktverkande antivirala mediciner som innehåller ombitasvir, paritaprevir eller dasabuvir och kombinationer av dessa mediciner.

   19. odiagnostiserad vaginal blödning. 20. Förändring i klinisk bröstundersökning eller annan kliniskt signifikant upptäckt vid gynekologisk undersökning som enligt utredarens åsikt skulle kunna förvärras av orala preventivmedel. 21. Frånvaro av bevis på en PAP -utstryk (onkotisk cytologi) utan förändringar misstänkta för malignitet under de senaste 12 månaderna. Obs: Om deltagaren inte har en tidigare tentamen inom det accepterade intervallet och överensstämmer, kan tentamen utföras vid urvalsbesöket (vs/v1).

   22. Frånvaro av bevis på ett bilateralt mammogram utan förändringar misstänksam mot malignitet under de senaste 12 månaderna, endast för deltagare i åldern ≥ 40 år. Obs: Mammogram med misstänksam mot malignitet betraktas 23. Fetma (BMI> 30 kg/m²). 24. Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] ≥ 90 mmHg).

   25. Deltagare som har deltagit i kliniska prövningsprotokoll under de senaste 12 (tolv) månaderna, såvida inte utredaren tror att det kan vara direkt nytta för deltagaren.

   26. Deltagare som enligt utredarens åsikt presenterar andra kliniska eller laboratorieförhållanden eller förändringar som gör honom/henne olämplig att delta i studien