De l'inflammation au remodelage vers le diagnostic personnalisé dans les séquelles post-aiguës de Covid-19 (LIBERATE)
Des biomarqueurs de l'inflammation au remodèle (FAPI PET / CT) vers le diagnostic personnalisé dans les séquelles post-aiguës de Covid-19
Justification: Le diagnostic et la pathogenèse de la très covide longue restent inconnus. Nous avons précédemment montré que l'imagerie composée de tomographie par tomographie par tomographie par tomographie (TEP / CT) [68GA] montre un potentiel de diagnostic et de compréhension moléculaire de ce syndrome. Nous avons précédemment montré que la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) peut être imagée dans les poumons, les muscles et le nasopharynx de patients longs (avec dyspnée et fatigue). Cependant, ces données préliminaires sont dérivées d'un groupe sélectif de patients atteints de Covid long après Covid-19 critique. Nous visons à explorer la généralisabilité de ces résultats chez les patients atteints de plus de dyspnée et de fatigue longues, quelle que soit la gravité de leur infection aiguë du SAR-COV-2.
Objectif primaire: évaluer si l'activité des fibroblastes pulmonaire, mesurée par [68GA] FAPI-46 PET / CT, est plus élevée chez les patients atteints de dyspnée et de fatigue longues à long terme par rapport aux patients présentant des plaintes résolues.
Conception de l'étude: Il s'agit d'une étude de cohorte d'observation prospective à centre de centre de zonmW de patients de la dyspnée et de la fatigue longues.
Population de l'étude: Nous recruterons 60 patients très coiffés adultes (âgés> 20 ans) dont 30 ont des plaintes de dyspnée et de fatigue et les comparent à 30 patients avec des plaintes résolues et des témoins sains.
Paramètres d'étude principaux / points d'extrémité: le critère d'évaluation principal est l'expression FAP dans le poumon mesuré par [68GA] FAPI-46 PET / CT. Les critères d'évaluation secondaires sont l'expression du FAP dans d'autres tissus (muscle) et la relation entre le FAP et l'inflammation et le remodelage des biomarqueurs dans divers échantillons biologiques (par exemple épithélium sérique / nasal).
Procédures d'étude: En une seule visite, les données et échantillons suivants seront prélevés: questionnaires, test de fonction pulmonaire, test de marche de 6 minutes, échantillons de sang, tampons de nez, [68GA] FAPI PET / CT et scan HRCT. Une fois l'absorption de FAPI augmentée [68GA] est mesurée dans les muscles, une biopsie musculaire sera également effectuée.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Research Desk UMCG - LIBERATE
- Numéro de téléphone: +31652724087
- E-mail: LIBERATE@umcg.nl
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Les plaintes autodéclarées de dyspnée ou de fatigue> 3 mois après l'infection SARS-COV-2 confirmée par PCR, test de sérologie ou score du système de reporting et de données Covid-19 (CO-RADS) 4/5.
Critères d'exclusion:
- Incapacité ou ne veut pas donner un consentement éclairé.
- L'histoire de la claustrophobie ou le sentiment d'incapacité à tolérer la position en décubitus dorsale pour les analyses TEP / CT.
- Les personnes enceintes ou qui allaitent actuellement ne sont pas éligibles pour participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Anciens patients PASC
Anciens patients PASC ou témoins sains.
Échelle de gravité de la fatigue ≥ 4 au moment de l'inclusion
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Patiens PASC
PACS PASC avec une dyspnée persistante et une fatigue.
Échelle de gravité de la fatigue ≤ 4 au moment de [68GA] FAPI PET / CT après avoir précédemment enregistré un score ≥ 4 ou équivalent.
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Cohorte de sauvegarde - contrôles «sains»
Les patients sans plaintes autodéclarées et une infection antérieure du SARS-COV-2 (ce qui aurait entraîné une échelle de gravité de fatigue ≤ 4) ou sans infection SARS-COV-2 confirmée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression FAP pulmonaire
Délai: Jour 1
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Pour comparer l'expression pulmonaire du FAP entre les patients atteints de PASC persistant et les patients récupérés de PASC.
L'expression pulmonaire FAP sera mesurée via l'absorption pulmonaire du FAPI sur le scanner PET / CT de PET / 68GA] FAPI-46.
L'absorption est mesurée comme du sulmean pulmonaire entier (valeur d'absorption standardisée corrigée pour la masse corporelle maigre) corrigée pour le signal de fond (Bloodfool).
Résultant en le rapport cible / terrain (TBR) de l'ensemble du poumon.
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression FAP du corps entier
Délai: Jour 1
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Pour comparer l'absorption du FAPI du corps entier chez les patients atteints de PASC persistants vs patients récupérés de PASC.
L'absorption du FAPI du corps entier est mesurée dans le muscle via une segmentation automatisée.
Les valeurs moyennes d'absorption des muscles sont calculées.
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Jour 1
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Expression du FAP pulmonaire vs points d'évaluation cliniques
Délai: Jour 1
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Pour comparer l'absorption pulmonaire du FAPI (exprimée comme la moyenne de l'ensemble du poumon) aux critères d'évaluation cliniques (par exemple.
Fonction pulmonaire, test de marche de 6 minutes (6 MWT) et déficiences quotidiennes autodéclarées évaluées par plusieurs questionnaires).
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Jour 1
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Expression FAP du corps entier vs points d'évaluation cliniques
Délai: Jour 1
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Pour comparer l'absorption du FAPI du corps entier (exprimée comme la moyenne du poumon entier) aux critères d'évaluation cliniques (par ex.
Test de marche de 6 minutes (6 MWT) et déficiences quotidiennes autodéclarées évaluées par plusieurs questionnaires).
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Jour 1
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Biomarqueurs sériques
Délai: Jour 1
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Aux biomarqueurs sérums de l'explorateur (par ex.
FAP soluble et cytokines / facteurs de croissance) et phénotypes cellulaires de l'instruction et du remodelage par rapport à l'absorption du FAPI (exprimé en tbrmean de l'ensemble du poumon).
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Jour 1
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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HRCT vs Expression FAP pulmonaire
Délai: Jour 1
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Évaluation visuelle des anomalies HRCT correspondant à l'absorption de FAPI pulmonaire.
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Jour 1
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Biopsies musculaires
Délai: Jour 1
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Les patients désireux de donner un consentement éclairé supplémentaire pour une biopsie musculaire seront évalués pour une absorption accrue du FAPI musculaire (Suvmax de> 4,5).
Chez ces patients, une biopsie musculaire guidée par échographie sera effectuée dans une zone d'absorption élevée (> 4,5 SUV) et une zone d'absorption faible (<4 VUS).
L'examen tissulaire ainsi que l'analyse d'ARN à cellules monocoles seront effectués pour explorer la relation entre l'expression du FAP et les programmes de remodèlerie activés.
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Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J Pillay, MD PhD, Department of Intensive Care, University Medical Center Groningen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles post-infectieux
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- COVID-19 [feminine]
- Syndrome COVID-19 post-aigu
- Maladies pulmonaires
- Inflammation
Autres numéros d'identification d'étude
- 19097
- ZonMW (Autre subvention/numéro de financement: 10430172310012)
- 2024-511294-29-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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