Thérapie basée sur QL1706 Post-PD-1 / L1 Échec du cancer de l'endomètre avancé (QLPPEC/GOG-003)

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 1.
3. Carcinome endométrial récurrent ou métastatique, confirmé par pathologie ou imagerie.
4. Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST V1.1.
5. Les patients doivent avoir reçu une thérapie antérieure anticorps monoclonale anti-PD-1 / L1 (MAB) avec une survie sans progression (PFS) de ≥ 6 mois; Cependant, la dernière dose de mAb anti-PD-1 / L1 doit avoir été administrée au moins 5 demi-vies avant le début du traitement actuel.
6. Les patients qui ont reçu un traitement anti-angiogénique antérieur sont éligibles, à condition qu'il y ait une période de lavage d'au moins 5 demi-vies avant la ré-administration.
7. Les patients qui ont échoué ≤ 2 lignées de thérapie systémique antérieure sont éligibles (le traitement endocrinien n'est pas considéré comme une ligne de traitement).
8. Toutes les autres thérapies anti-tumorales doivent être interrompues au moins 4 semaines avant l'initiation du traitement. Les patients prenant des médicaments hormonaux nécessitent une période de lavage de 30 jours.
9. Les tests de laboratoire pendant la période de dépistage doivent démontrer une fonction d'organe adéquate.
10. Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose. Si un sujet féminin de potentiel de procréation se livre à une activité sexuelle avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive acceptable et très efficace depuis le dépistage et doit accepter de poursuivre ces précautions jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament d'étude; L'abstinence périodique et la méthode rythmique ne sont pas des formes de contraception acceptables.
11. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprendre la nature, l'objectif et les procédures de l'essai et se conformer volontiers aux exigences de l'essai.

Critères d'exclusion:

• 1. Traitement précédent avec l'immunothérapie à double cible PD-1 / CTLA-4, les agonistes de point de contrôle immunitaire (par exemple, ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 anticorps, etc.), ou thérapie cellulaire immunitaire.

  2. Arrêt du traitement des anticorps anti-PD-1 / PD-L1 en raison de la toxicité connexe. 3. La présence de toute maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie; exclu).

  4. Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques pour l'immunosuppression (dose> 10 mg / prednisone de jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'inscription.

  5. Tuberculose active (TB) connue ou tuberculose active suspectée nécessitant une évaluation clinique pour l'exclusion; Infection active de syphilis connue.

  6. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques ou de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.

  7. Antécédents de réactions allergiques graves aux anticorps monoclonaux. 8. Antécédents connus ou preuves d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite non infectieuse active.

  9. Histoire ou présence actuelle de métastases du système nerveux central (SNC). L'imagerie de base pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas obligatoire. Les patients présentant un statut CNS inconnu, mais les signes cliniques suggérant des métastases du SNC doivent être exclus via CT / IRM.

  10. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome cervical in situ; les patients atteints d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été sans maladie depuis au moins 3 ans).

  11. Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur (TA systolique ≥ 140 mmHg ou PA diastolique ≥90 mmHg); Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive dans le passé.

  12. Antécédents d'angine instable, d'infarctus du myocarde (IM), d'insuffisance cardiaque chronique (CHF), d'arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire stable) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% dans les 6 mois avant la première dose.

  13. Thérapie thrombolytique ou anticoagulante actuelle (aspirine prophylactique à faible dose ou héparine à faible poids moléculaire est autorisée).

  14. Événements thrombotiques artériels / veineux dans les 6 mois avant l'inscription (par exemple, accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

  15. Maladie vasculaire majeure dans les 6 mois avant le traitement de l'étude (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente).

  16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le traitement de l'étude (hors procédures de diagnostic) ou prévu une chirurgie majeure au cours de l'étude.

  17. Radiothérapie antérieure (sauf la radiothérapie osseuse palliative), la chimiothérapie ou la chirurgie (à l'exclusion de la biopsie) dans les 4 semaines avant la première dose d'étude; Dernier anticorps dose <4 semaines avant le traitement de l'étude; Thérapie ciblée moléculaire (y compris d'autres agents ciblés oraux recherchés) <5 demi-vies avant le traitement de l'étude; ou des toxicités non résolues (> CTCAE grade 1, à l'exception de l'alopécie) à partir de la thérapie antérieure.

  18. Infection active, fièvre inexpliquée ≥38,5 ° C dans les 7 jours avant le traitement, ou nombre de globules blancs de base> 15 × 10⁹ / L.

  19. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH); HBSAG positif avec l'ADN du VHB ≥2000 UI / ml, ou anticorps HCV positif.

  20. Vaccination vivante / atténuée dans les 4 semaines avant le traitement de l'étude ou prévu pendant l'étude.

  21. Toute autre condition jugée par l'investigateur d'affecter potentiellement les résultats de l'étude ou de conduire à un terminaison prématurée.

  22. Femmes enceintes ou allaitées.